Teknologia, jota Kuuba käyttää kehittämiseen proteiiniCOVID-19-rokotteet voivat johtaa rokotteiden kehittämiseen uusia mutatoituneita kantoja vastaan suhteellisen helpommalla tavalla. Maailman ensimmäinen proteiini konjugaattirokotteet on kehitetty hyödyntämällä piikin RBD-aluetta (reseptoria sitova domeeni) proteiini, joka vastaa viruksen pääsystä ihmisen soluihin. Lukuun ottamatta muita etuja, kuten stabiilisuus 2-8 °C:ssa, hyvin testattu tekniikka, nämä proteiini-pohjaiset rokotteet voidaan suhteellisen helposti räätälöidä uusiksi rokotteiksi mutatoituneita kantoja vastaan tuottamalla mutantteja RBD:itä. Näitä mutantti-RBD:itä voidaan käyttää rokoteehdokkaina, jotka ovat spesifisiä korkean riskin kannat, kuten äskettäin tunnistettu, nimeltään Omicron ja kaikki muut mahdolliset SARS-CoV-2-viruksen kannat.
COVID-19:n ympäri maailmaa aiheuttama tuho, joka on johtanut yli 5 miljoonaan kuolemaan ja yli 26 miljoonaan tapaukseen, on saanut tutkijat ja sääntelyviranomaiset ottamaan käyttöön hätärokotukset väestön suojelemiseksi. Useita DNA-pohjainen (Covishield, Sputnik V jne.) ja mRNA perustuu (by Pfizer ja moderni) on annettu ihmisille COVID-19-taudin vaikutusten kumoamiseksi. Koko heikennetyn viruksen käyttöön perustuva rokote (Covaxin/Sinovac) on myös hyväksytty ja viety eri maihin ympäri maailmaa. Käyttö proteiinit ja / tai proteiini Alayksiköt on toinen tapa kehittää rokotteita ottamalla käyttöön rekombinantti proteiini elimistöön immuunivasteen aikaansaamiseksi1. proteiini voidaan konjugoida polysakkaridiin tai muuhun proteiiniin ei-sukulaisista organismista immuunivasteen tehostamiseksi. Proteiini- ja proteiinialayksikköpohjaisten rokotteiden etuna on, että teknologia on vakiintunutta ja todistettua, suhteellisen vakaa 2-8° C, elävän virus-DNA:n tai RNA:n puuttuminen, joten ei riskiä aiheuttaa sairauksia ja sopivat ihmisille, joiden immuunijärjestelmä on heikentynyt. Proteiinipohjaiset rokotteet laukaisevat kuitenkin pääasiassa vain vasta-ainevasteita, jotka voivat olla ajoittain heikkoja, ja näin ollen adjuvantteja ja tehosteannoksia saatetaan tarvita niiden tehon lisäämiseksi.
Tässä artikkelissa kuvailemme Soberana 02:n ja Abdalan kehitystä, maailman ensimmäisiä proteiini Kuuban kehittämät konjugoidut rokotteet. Molemmat rokotteet olivat yli 90 % tehokkaita kolmen annoksen jälkeen2. Soberana 02 -rokote koostuu jäykkäkouristustoksoidiin konjugoidusta SARS-CoV-2-viruksen piikkiproteiinin rekombinantista RBD:stä (reseptoria sitova domeeni)3. RBD on tuotettu nisäkässoluissa4. Kaksi annosta Soberana 02:ta olivat turvallisia ja saavuttivat 71 %:n tehon 19–80-vuotiailla aikuisväestöllä, kun taas kolmannen antaminen nosti tehon 92.4 %:iin.3. Kolmas annos oli kuitenkin heterologinen Soberana Plus -rokote, joka koostui pelkästä RBD-dimeeristä. Rokote osoitti suurta immunogeenisuutta, RBD:tä neutraloivien vasta-aineiden kehittymistä ja sai aikaan spesifisen T-soluvasteen. Abdala-rokotteen tapauksessa RBD on tuotettu hiivassa (Pichia pastoris) ja tämä rokote annetaan nenänsisäistä reittiä4. Abdala-rokotteen teho kolmen annoksen jälkeen on 92.8 %. Nämä rokotteet ovat maailman ensimmäisiä konjugoituja rokotteita, ja niiden on osoitettu olevan tehokkaita delta-kantaa vastaan.
- proteiini alayksikköpohjaisilla rokotteilla on suuri lupaus tulevaisuuden rokotteiden kehittämisessä erittäin mutatoituneita COVID-19-kantoja, kuten Omicronia, vastaan, jota on raportoitu muutama päivä sitten Etelä-Afrikasta. Omicronilla on 15 mutaatiota piikkiviruksen RBD-domeenissa, joista 2 on yhteistä Delta-kannalle. Omicron-variantin RBD:ssä olevien mutaatioiden perusteella rekombinanttiproteiinia voidaan tuottaa vastaavasti sopivassa isännässä ja uusi rokotetehosterokotus voidaan valmistaa muutamassa viikossa hätälupaa ja käyttöä varten.
Yritykset, kuten Pfizer5, jotka ovat kehittäneet mRNA-rokotteen, harkitsevat tutkimuksen aloittamista, jossa sen mRNA-rokotteen kolmas (tehosterokotus) annetaan yhdessä sen 20-valenttisen pneumokokkirokotteen (20vPnC) kanssa, jotta voidaan tehostaa vasta-ainevastetta COVID-virusta vastaan. 19.
Teknologia, jota Kuuba käyttää proteiinipohjaisten rokotteiden kehittämiseen COVID-19:ää vastaan, voi johtaa rokotteiden kehittämiseen uusia mutatoituneita SARS-CoV-2-viruksen kantoja vastaan suhteellisen helpommalla tavalla.
***
Viitteet:
- GAVI 2021. Mitä ovat proteiinialayksikkörokotteet ja miten niitä voitaisiin käyttää COVID-19:ää vastaan? Saatavilla https://www.gavi.org/vaccineswork/what-are-protein subunit-vaccines-and-how-could-they-be-used-against-covid-19
- Reardon S., 2021. Kuuban veto kotitekoisiin COVID-rokotteisiin tuottaa tulosta. Luonto. Uutiset. Julkaistu 22. marraskuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-021-03470-x
- Toledo-Romani M., 2021. SOBERANA 02, COVID-19-konjugaattirokotteen tehokkuus ja turvallisuus heterologisessa kolmen annoksen yhdistelmässä. Preprint medRxiv. Julkaistu 06. marraskuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.10.31.21265703
- Yaffe H (31. maaliskuuta 2021). "Kuuban viisi COVID-19-rokotetta: koko tarina Soberanasta 01/02/Plus, Abdala ja Mambisa". LSE Latinalaisen Amerikan ja Karibian blogi. Haettu 31. maaliskuuta 2021.
- Pfizer 2021. Uutiset – Pfizer aloittaa tutkimuksen, jossa tutkitaan 20-valenttisen pneumokokki-konjugaattirokotteen ja kolmannen annoksen pfizer-biontech covid-19-rokotteen yhteiskäyttöä vanhemmille aikuisille. Julkaistu 24. toukokuuta 2021. Saatavilla osoitteessa https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-initiates-study-exploring-coadministration-its-20
***
