Viimeaikaiset analyysit ja tutkimukset ovat herättäneet toivoa ihmiskunnan suojelemisesta antibioottiresistenssiltä, josta on nopeasti tulossa globaali uhka.
Löytö antibiootit 1900-luvun puoliväli oli merkittävä virstanpylväs lääketieteen historiassa, koska se oli monille ihmeterapia bakteeri- infektiot ja bakteerit-aiheuttaa sairauksia. Antibiootit aikoinaan kutsuttiin "ihmelääkkeeksi", ja nyt antibiootit ovat välttämättömiä sekä perusterveydenhuollossa että edistyneessä lääketieteellisessä hoidossa ja teknologiassa, koska ne ovat todella muuttaneet maailmaa suojelemalla ihmishenkiä ja koska ne ovat olennainen osa erilaisten sairauksien hoitoa ja auttamalla kriittisissä kirurgisissa toimenpiteissä. .
Resistenssi antibiooteille kasvaa kovaa vauhtia
Antibiootit ovat lääkkeitä, joita mikro-organismit tuottavat luonnollisesti ja jotka pysäyttävät tai tappavat bakteerit kasvamasta. Se on erittäin tärkeä, koska bakteeri- infektiot ovat vaivanneet ihmiskuntaa kautta aikojen. Kuitenkin "vastustuskykyinen" bakteerit kehittää puolustuskeinoja, jotka suojaavat niitä vaikutuksia vastaan antibiootit kun he aiemmin tappoivat heidät. Nämä resistentit bakteerit pystyvät sitten kestämään kaikki antibioottien aiheuttamat hyökkäykset ja siten myös nämä bakteerit sairauksia aiheuttavat tavanomaiset hoidot lakkaavat toimimasta kyseiseen sairauteen jatkuvat infektiot, jotka voivat levitä helposti muihin. Siten "maagiset" antibiootit ovat valitettavasti alkaneet epäonnistua tai muuttua tehottomiksi, ja tämä on valtava uhka terveydenhuoltojärjestelmälle maailmanlaajuisesti. Resistenttien lukumäärä bakteerit aiheuttavat jo yli 500,000 60 kuolemaa joka vuosi ja heikentävät antibioottien tehokkuutta ehkäisyssä ja parantamisessa, koska ne ovat hiljainen tappaja asumalla jossain muodossa lähes XNUMX prosentissa maailman väestöstä. Antibioottinen vastustuskyky uhkaa kykyämme parantaa monia sairauksia, kuten tuberkuloosia, keuhkokuumetta ja edistyä leikkauksissa, syövän hoidossa jne. On arvioitu, että noin 50 miljoonaa ihmistä kuolee antibioottiresistentteihin infektioihin vuoteen 2050 mennessä, ja se päivä saattaa todellakin tulla antibiootit ei voida enää käyttää kriittisten infektioiden hoitoon samalla tavalla kuin niitä nyt käytetään. Tämä antibioottiresistenssikysymys on nyt tärkeä terveysaihe, jota on käsiteltävä kiireellisesti paremman tulevaisuuden vuoksi. Lääketieteellinen ja tiedeyhteisö sekä hallitukset ympäri maailmaa ovat ottamassa useita askelia tämän tavoitteen saavuttamiseksi.
WHO-tutkimus: "antibioottien jälkeinen aikakausi"?
Maailman terveysjärjestö (WHO) on ilmoittanut Antibioottinen vastustuskyky erittäin tärkeä ja vakava terveysongelma lokakuussa 2015 lanseeratun Global Antimikrobial Resistance Surveillance System (GLASS) -järjestelmän kautta. Tämä järjestelmä kerää, analysoi ja jakaa tietoja antibioottiresistenssistä maailmanlaajuisesti. Vuoteen 2017 mennessä 52 maata (25 korkean tulotason, 20 keskitulotason ja seitsemän matalan tulotason maata) on liittynyt GLASS-ohjelmaan. Se on ensimmäinen raportti1 joka sisältää 22 maan (tutkimukseen osallistui puoli miljoonaa osallistujaa) toimittamaa tietoa antibioottiresistenssitasoista, jotka osoittavat kasvua hälyttävällä nopeudella – kaiken kaikkiaan valtava 62-82 prosentin resistenssi. Tällä WHO:n aloitteella pyritään lisäämään tietoisuutta ja koordinoimaan eri kansoja tämän vakavan ongelman ratkaisemiseksi maailmanlaajuisesti.
Olisimme voineet estää antibioottiresistenssin ja voimme edelleen
Kuinka pääsimme tähän ihmiskunnan vaiheeseen, jossa antibioottiresistenssistä on tullut globaali uhka? Vastaus tähän on melko yksinkertainen: olemme käyttäneet liikaa ja väärin antibiootit. Lääkärit ovat määränneet liikaa antibiootit jokaiselle tai jokaiselle potilaalle viime vuosikymmeninä. Myös monissa maissa, erityisesti Aasian ja Afrikan kehitysmaissa, antibiootit ovat saatavilla paikallisesta apteekista, ja niitä voi ostaa ilman lääkärin määräämää reseptiä. On arvioitu, että 50 prosenttia ajasta antibiootit on määrätty viruksia aiheuttaviin infektioihin, joissa niistä ei periaatteessa ole hyötyä, koska virus jatkaa elinikänsä (yleensä 3-10 päivää) riippumatta siitä, onko antibiootit otetaanko vai ei. Itse asiassa se on vain väärin ja monille mysteeri, kuinka tarkalleen antibiootit (mikä kohde bakteerit) vaikuttaa viruksiin! The antibiootit voisi "ehkä" lievittää joitain virusinfektioon liittyviä oireita. Silloinkin tämä on edelleen lääketieteellisesti epäeettistä. Oikea neuvo on, että koska useimpiin viruksiin ei ole saatavilla hoitoa, tartunnan tulee vain kulkea kulkuaan ja jatkossa näitä infektioita tulee vaihtoehtoisesti ehkäistä noudattamalla tiukkaa hygieniaa ja pitämällä ympäristö puhtaana. Lisäksi, antibiootit käytetään rutiininomaisesti maataloustuotannon lisäämiseen maailmanlaajuisesti sekä karjan ja elintarviketuotantoon käytettävien eläinten (kana, lehmä, sika) ruokinnassa kasvulisäaineina. Näin tehdessään ihmiset joutuvat myös suureen riskiin saada antibioottiresistenttejä bakteerit jotka sijaitsevat näissä elintarvikkeissa tai eläimissä aiheuttaen tiukan resistentin kannan siirtymisen bakteerit rajojen yli.
Tätä skenaariota vaikeuttaa entisestään se, että lääkeyhtiöt eivät ole kehittäneet uusia antibiootteja viime vuosikymmeninä – viimeinen uusi gramnegatiivisten antibioottiluokka. bakteerit kinolonit kehitettiin neljä vuosikymmentä sitten. Näin ollen nykyisessä tilanteessa emme voi oikeastaan ajatella ennaltaehkäisyä Antibioottinen vastustuskyky lisäämällä enemmän ja erilaisia antibiootteja, koska tämä vain vaikeuttaa vastustuskykyä ja siirtoa. monet huume yritykset ovat huomauttaneet, että uusien huume Ensinnäkin se on erittäin kallis, koska se on pitkä prosessi, joka vaatii valtavia investointeja ja mahdollisia voittoja antibiootit on yleensä hyvin alhainen, jotta yritykset eivät pysty saavuttamaan voittoa. Tätä mutkistaa se tosiasia, että jossain päin maailmaa kehittyisi resistentti kanta uudelle antibiootille kahden vuoden kuluessa sen lanseerauksesta, koska antibioottien liikakäytön hillitsemiseksi ei ole olemassa oikeudellista kehystä. Tämä ei oikein kuulosta toiveikkaalta kaupallisesta ja lääketieteellisestä näkökulmasta ja siten uutta kehittävänä antibiootit ei ole ratkaisu niiden vastustuskyvyn estämiseen.
WHO suosittelee toimintasuunnitelmaa2 antibioottiresistenssin estämiseksi:
a) Terveydenhuollon ammattilaisten ja työntekijöiden tulee tehdä huolellinen yksityiskohtainen arviointi ennen reseptin määräämistä antibiootit ihmisille tai eläimille. Cochrane-katsaus eri menetelmistä3 jonka tavoitteena on vähentää antibioottien väärinkäyttöä kaikissa kliinisissä järjestelyissä, on tullut siihen tulokseen, että "3-päivän reseptimenetelmä" oli melko onnistunut, jossa potilas kärsii infektiosta (mikä ei ole bakteeri-) ilmoitetaan, että hänen tilansa paranee 3 päivässä, muuten antibiootit voidaan ottaa, jos oireet pahenevat – mikä ei yleensä pahene, koska virusinfektio on kulunut siihen mennessä. b) Suuren yleisön tulee rohkeasti esittää kysymyksiä, kun niitä määrätään antibiootit ja heidän on otettava antibiootit vain silloin, kun se on ehdottoman välttämätöntä. Heidän on myös täytettävä määrätty annos estääkseen resistenttien nopean kasvun bakteeri- kannat. c) Maanviljelijöiden ja karjankasvattajien tulee noudattaa säänneltyä, rajoitettua antibioottien käyttöä ja tehdä niin vain silloin, kun sillä on merkitystä (esim. infektion hoitoon). d) Hallitusten tulisi laatia ja noudattaa kansallisia suunnitelmia antibioottien käytön rajoittamiseksi1. Kehittyneille maille ja keski- ja matalatuloisille maille on luotava räätälöityjä puitteita niiden tarpeiden mukaan.
Nyt kun vahinko on tehty: antibioottiresistenssin torjunta
Jotta emme uppoutuisi uuteen 'postaukseen antibiootit' aikakaudella ja paluu penisilliiniä edeltävälle aikakaudelle (ensimmäinen löydetty antibiootti), tällä alalla tapahtuu paljon tutkimusta, joka on täynnä epäonnistumisia ja satunnaisia onnistumisia. Viimeaikaiset useat tutkimukset osoittavat tapoja torjua ja ehkä kääntää antibioottiresistenssi. Ensimmäinen tutkimus julkaistiin vuonna Journal of Antimikrobial Chemotherapy4 osoittaa, että milloin bakteerit muuttuvat vastustuskykyisiksi, mikä on yksi tavoista, joita he käyttävät rajoittaakseen antibiootit vaikutus on tuottamalla entsyymiä (β-laktamaasia), joka tuhoaa kaikki antibiootit, jotka yrittävät päästä soluun (hoitoa varten). Siten tavat estää tällaisten entsyymien toimintaa voisi onnistuneesti kumota antibioottiresistenssin. Toisessa myöhemmässä tutkimuksessa saman tiimin Bristolin yliopistosta, Iso-Britanniasta, mutta yhteistyössä Oxfordin yliopiston kanssa, julkaistu Molekyylimikrobiologia5, he analysoivat tällaisten entsyymien kahden tyyppisten estäjien tehokkuutta. Näiden estäjien (bisyklisten boronaattien luokasta) havaittiin olevan erittäin tehokkaita tietyntyyppisissä antibiooteissa (attreonaami), joten tämän estäjän läsnä ollessa antibiootti kykeni tappamaan monia resistenttejä. bakteerit. Kaksi näistä estäjistä, avibaktaami ja vaborbaktaami – ovat parhaillaan kliinisissä kokeissa ja ovat voineet pelastaa ihmisen hengen, joka kärsii hoitamattomasta infektiosta. Kirjoittajat ovat onnistuneet vain tietyntyyppisellä infektiolla. antibioottiHeidän työnsä on kuitenkin herättänyt toivoa antibioottiresistenssin käänteessä takaisin.
Toisessa vuonna julkaistussa tutkimuksessa Tieteellinen raportit6Montréalin yliopiston tutkijat ovat kehittäneet uudenlaisen lähestymistavan estääkseen resistenssin siirtymisen bakteerien välillä, mikä on yksi tavoista antibioottiresistenssin leviämiseen sairaaloissa ja terveysyksiköissä. Geenit, jotka ovat vastuussa bakteerien tekemisestä vastustuskykyisiksi, on koodattu plasmideihin (pieni DNA fragmentti, joka voi replikoitua itsenäisesti) ja nämä plasmidit siirtyvät bakteerien välillä levittäen siten resistenttejä bakteerit kauas ja laajalti. Tutkijat seuloivat laskennallisesti kirjaston, jossa oli pieniä kemiallisia molekyylejä, jotka sitoutuisivat proteiiniin (TraE), joka on välttämätön tälle plasmidin siirrolle. Inhibiittoria sitova kohta tunnetaan proteiinin 3D-molekyylirakenteesta ja havaittiin, että kun mahdolliset inhibiittorit olivat sitoutuneet proteiiniin, antibioottiresistenttien, geeniä kantavien plasmidien siirto väheni merkittävästi, mikä viittaa mahdolliseen strategiaan antibiootin rajoittamiseksi ja kumoamiseksi. vastus. Kuitenkin tällaista tutkimusta varten 3D proteiinin molekyylirakenne vaaditaan, mikä tekee siitä hieman rajoittavan, koska monet proteiinit ovat vielä rakenteellisesti karakterisoitamatta. Siitä huolimatta idea on rohkaiseva, ja tällaisilla estäjillä voisi todennäköisesti olla tärkeä rooli jokapäiväisessä terveydenhuollossa.
Antibioottiresistenssi uhkaa ja heikentää useiden vuosikymmenien aikana ihmisissä saavutettuja parannuksia ja hyötyjä terveydenhuollon ja kehitys ja tämän työn täytäntöönpanolla on valtava suora vaikutus ihmisten kykyyn elää terveellistä elämää.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
1. KUKA. Globaalin antimikrobisen resistenssin valvontajärjestelmän (GLASS) raportti. http://www.who.int/glass/resources/publications/early-implementation-report/en/ [Käytetty 29. tammikuuta 2018].
2. KUKA. Kuinka lopettaa antibioottiresistenssi? Tässä on WHO:n resepti. http://www.who.int/mediacentre/commentaries/stop-antibiotic-resistance/en/. [Käytetty 10. helmikuuta 2018].
3. Arnold SR. ja Straus SE. 2005. Interventiot antibioottien määräämisen parantamiseksi avohoidossa.Cochrane Database Syst Rev. 19 (4). https://doi.org/10.1002/14651858.CD003539.pub2
4. Jiménez-Castellanos JC. et ai. 2017. RamA:n ylituotannon aiheuttamat vaippaproteomimuutokset Klebsiella pneumoniaessa, jotka lisäävät hankittua β-laktaamiresistenssiä. Journal of Antimikrobial Chemotherapy. 73(1) https://doi.org/10.1093/jac/dkx345
5. Calvopiña K. et al.2017. Rakenteellisia/mekanistisia näkemyksiä ei-klassisten β-laktamaasin estäjien tehokkuudesta laajalti lääkeresistenttejä Stenotrophomonasmaltophilia kliinisiä isolaatteja vastaan. Molekyylimikrobiologia. 106(3). https://doi.org/10.1111/mmi.13831
6. Casu B. et ai. 2017. Fragmenttipohjainen seulonta tunnistaa uusia kohteita mikrobilääkkeiden resistenssin konjugatiivisen siirron estäjille plasmidin pKM101 avulla. Tieteellinen raportit. 7 (1). https://doi.org/10.1038/s41598-017-14953-1
