Yleisen COVID-19-rokotteen tila: Yleiskatsaus

Universaalin COVID-19-rokotteen etsiminen, joka on tehokas kaikkia nykyisiä ja tulevia koronavirusmuunnelmia vastaan, on ehdottoman välttämätöntä. Ajatuksena on keskittyä viruksen vähemmän mutatoituvaan, konservoituneimpaan alueeseen usein mutatoituvan alueen sijaan. Tällä hetkellä saatavilla olevat adenovirusvektoripohjaiset ja mRNA-rokotteet käyttävät kohteena viruksen piikkiproteiinia. Kohti yleismaailmallisen COVID-19-rokotteen tavoittelua uusi nanoteknologiaan perustuva SpFN-rokote on lupaava perustuen prekliiniseen turvallisuuteen ja tehokkuuteen sekä vaiheen 1 kliinisten tutkimusten alkuun..  

COVID-19-tauti, jonka aiheuttaa SARS-CoV-2 virus on vaivannut koko maailmaa marraskuusta 2019 lähtien aiheuttaen noin. 7 miljoonaa ennenaikaista kuolemaa maailmanlaajuisesti toistaiseksi, valtava inhimillinen kärsimys tartunnan ja sulkemisen vuoksi, ja useimpien maiden taloudet pysähtyvät täydellisesti. Tiedeyhteisö kaikkialla maailmassa on pyrkinyt kovasti valmistamaan turvallisia ja tehokkaita rokotteita tätä tautia vastaan, aina koko heikennetystä viruksesta DNA- ja proteiinikonjugaattirokotteisiin.¹, joka kohdistuu viruksen piikkiproteiiniin. Uusin mRNA-tekniikka käyttää myös viruksen transkriptoitua piikkiproteiinia immuunivasteen aikaansaamiseksi. Tiedot rokotteen tehokkuudesta noin viime vuoden ajalta ovat kuitenkin osoittaneet, että rokotteiden antama suoja on vähemmän tehokas vasta mutatoituneita VOC-yhdisteitä vastaan.variantti huolestuttava), kuten monet rokotteen läpimurtoinfektiot osoittavat, jotka johtuvat viruksen piikkiproteiinin mutaatioista. Uudet variantit näyttävät olevan tarttuvampia ja voivat mutaatioiden luonteesta riippuen aiheuttaa vähemmän vakavaa tai vakavampaa sairautta. Erittäin virulentti deltavariantti aiheutti tuhoa aiheuttaen paitsi infektioiden määrän kasvun myös korkeamman kuolleisuuden. Äskettäin raportoitu Etelä-Afrikasta peräisin oleva Omicron-variantti on 4–6 kertaa tarttuvampi, vaikka se aiheuttaakin vähemmän vakavaa tautia nykyisten saatavilla olevien tietojen perusteella. Saatavilla olevien rokotteiden tehon heikkeneminen uusia muunnelmia (ja mahdollisia tulevia muunnelmia) vastaan ​​on pakottanut tutkijat ja poliittiset päättäjät ajattelemaan universaalia COVID-19-rokottetta, joka voisi olla tehokas koronavirusten kaikkia nykyisiä ja tulevia muunnelmia vastaan. . Pankoronavirusrokote tai universaali COVID-19-rokote viittaa tähän.  

Itse asiassa yhteisöissä voi olla muitakin variantteja, mutta ne tunnistetaan vasta sekvensoinnin yhteydessä. Näiden olemassa olevien ja/tai uusien ei-olemassa olevien varianttien tarttuvuutta ja virulenssia ei tunneta². Esiin tulleiden muunnelmien myötä pan-koronavirusrokotteen kehittämisen merkitys kasvaa.  

SARS-CoV-19-viruksen aiheuttama COVID-2-tauti on tullut jäädäkseen, emmekä välttämättä pysty pääsemään siitä kokonaan eroon. Itse asiassa ihmiset ovat eläneet flunssaa aiheuttavien koronavirusten kanssa ihmissivilisaation alusta lähtien. Viimeisten kahden vuosikymmenen aikana on esiintynyt neljä koronavirusepidemiaa: SARS (vaikea akuutti hengitystieoireyhtymä, 2002 ja 2003), MERS (Lähi-idän hengitystieoireyhtymä, vuodesta 2012) ja nyt Covid-19 (vuodesta 2019 SARS-CoV-2:n aiheuttama)³. Suurin ero vaarattoman ja kolmen muun taudinpurkauksen aiheuttaneen kannan välillä on SARS-COV-2-viruksen lisääntynyt kyky tartuttaa (suurempi affiniteetti ihmisen ACE2-reseptoreihin) ja aiheuttaa vakavaa sairautta (sytokiinimyrsky). Onko SARS-CoV-2-virus saanut tämän kyvyn luonnollisesti (luonnollinen evoluutio) vai evoluutio laboratorio, joka perustuu tämän uuden kannan kehittymiseen ja sen mahdolliseen vahingossa tapahtuvaan puhkeamiseen johtaneiden "funktion vahvistustutkimuksiin" tehtyyn tutkimukseen, on kysymys, joka on toistaiseksi vaille vastausta. 

Pankoronavirusrokotteen tekemiseen ehdotettu strategia on kohdennetaan viruksen genomialueelle, joka on konservoitunut ja joka on vähemmän todennäköisesti mutatoitunut. Tämä tarjoaa suojan olemassa olevia ja ei-olemassa olevia tulevia muunnelmia vastaan. 

Yksi esimerkki konsensusalueen kohdistamisesta on RNA-polymeraasin käyttö kohteena⁴. Tuore tutkimus havaitsi muisti Terveydenhuollon työntekijöiden T-solut, jotka oli suunnattu RNA-polymeraasia vastaan. Tämä entsyymi, joka on konservoitunein flunssaa ja SARS-CoV-2:ta aiheuttavista ihmisen koronaviruksista, tekee siitä tärkeän kohteen pan-koronavirusrokotteen kehittämisessä. Toinen USA:n Walter Reed Army Institute of Researchin (WRAIR) omaksuma strategia on kehittää universaali rokote, nimeltään Spike Ferritin Nanoparticle (SpFN), joka käyttää viruksen vaaratonta osaa laukaistakseen kehon suojan COVID-19:ää vastaan. SpFN-rokotteen on osoitettu suojaavan alfa- ja beetavariantteja vastaan ​​hamstereissa.⁵, mutta myös indusoi T-soluja ja spesifistä synnynnäistä immuunivastetta hiirissä⁶ ja kädelliset⁷. Nämä prekliiniset tutkimukset osoittavat SpFN-rokotteen tehokkuuden ja tukevat WRAIRin strategiaa pan-koronavirusrokotteen kehittämisessä.⁸. SpFN-rokote osallistui vaiheen 1, satunnaistettuun, kaksoissokkoutettuun, lumekontrolloituun tutkimukseen 29 osallistujalla sen turvallisuuden, siedettävyyden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi. Kokeilu alkoi 5 ja sen odotetaan valmistuvan 2021 kuukauden kuluttua 18 mennessä⁹. Kuitenkin varhainen tietojen analysointi tässä kuussa valaisee SpFN:n tehoa ja turvallisuutta ihmisillä⁸. 

Heikennetyn viruksen käyttö (koska se sisältää kaikki antigeenit; sekä mutatoituva että vähemmän mutatoituva). Tämä edellyttää kuitenkin valtavien määrien infektoivien viruspartikkelien tuottamista, mikä edellyttää BSL-4-suojauslaitosta valmistusta varten, mikä voi aiheuttaa turvallisuusriskin, jota ei voida hyväksyä.  

Nämä lähestymistavat ovat valtava edistysaskel kiireellisessä tarpeessa kehittää turvallinen ja tehokas yleinen rokote SARS-CoV-2:ta vastaan ​​ja saada maailma pois nykyisestä tilanteesta ja palauttaa se normaalitilaan mahdollisimman pian. 

***  

Viitteet:  

1. Soni R, 2021. Soberana 02 ja Abdala: Maailman ensimmäiset proteiinikonjugaattirokotteet COVID-19:ää vastaan. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 30. marraskuuta 2021. Saatavilla osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/soberana-02-and-abdala-worlds-first-protein-conjugate-vaccines-against-covid-19/ 

2. Soni R., 2022. COVID-19 Englannissa: Onko B-suunnitelman toimenpiteiden poistaminen perusteltua? Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 20. tammikuuta 2022. Saatavilla osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-in-england-is-lifting-of-plan-b-measures-justified/ 

3. Morens DM, Taubenberger J ja Fauci A. Universaalit koronavirusrokotteet — kiireellinen tarve. NEJM. 15. joulukuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMp2118468  

4. Soni R, 2021. ”Pan-coronavirus” -rokotteet: RNA-polymeraasi nousee rokotteen kohteena. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 16. marraskuuta 2021. Saatavilla osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/pan-coronavirus-vaccines-rna-polymerase-emerges-as-a-vaccine-target/  

5. Wuertz, KM, Barkei, EK, Chen, WH. et ai. SARS-CoV-2-piikkiferritiinin nanohiukkasrokote suojaa hamstereita alfa- ja beetavirusmuunnelmien altistumiselta. NPJ Vaccines 6, 129 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00392-7   

6. Carmen, JM, Shrivastava, S., Lu, Z. et ai. SARS-CoV-2-ferritiininanohiukkasrokote indusoi vahvaa synnynnäistä immuunitoimintaa, joka ajaa polyfunktionaalisia piikkispesifisiä T-soluvasteita. npj Vaccines 6, 151 (2021). https://doi.org/10.1038/s41541-021-00414-4 

7. Joyce M., et al 2021. SARS-CoV-2-ferritiininanohiukkasrokote saa aikaan suojaavia immuunivasteita ei-ihmiskädellisissä kädellisissä. Tiede Translational Medicine. 16. joulukuuta 2021. DOI:10.1126/scitranslmed.abi5735  

8. Sarjat prekliiniset tutkimukset tukevat armeijan pan-koronavirusrokotteen kehitysstrategiaa https://www.army.mil/article/252890/series_of_preclinical_studies_supports_the_armys_pan_coronavirus_vaccine_development_strategy 

9. SARS-COV-2-Spike-Ferritin-NanoParticle (SpFN) -rokote ALFQ-adjuvantilla COVID-19:n ehkäisyyn terveillä aikuisilla https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04784767?term=NCT04784767&draw=2&rank=1

***