Olemassa olevat biologiset aineet, kuten kanakinumabi (monoklonaalinen vasta-aine), anakinra (monoklonaalinen vasta-aine) ja rilonasepti (fuusio) proteiini) voidaan käyttää lääkkeinä, jotka hillitsevät tulehdusta COVID-19-potilailla. Lisäksi suunnitellut monoklonaaliset vasta-aineet voivat tarjota passiivisen immuniteetin neutraloimalla SARS-CoV-2-viruksen infektion estämiseksi
Drug Discovery on muuttamassa kurssiaan pienimolekyylisistä lääkkeistä biologisiin aineisiin, jotka koostuvat proteiinit ja monoklonaalinen vasta-aineita terapeutteina. Tämä johtuu korkeammasta spesifisyydestä, mikä johtaa korkeampaan tehokkuuteen proteiini-pohjaiset lääkkeet ja pienemmät sivuvaikutukset pieniin molekyyleihin verrattuna. vasta-aineTulehduksia hillitsevät lääkkeet muodostavat yhden biotekniikan/lääkealan suurimmista biologisista lääkeperheistä.
Viimeaikainen pandemia Covid-19 tekee asianmukaisemmaksi tunnistaa ja määrätä hoitoja käyttämällä olemassa olevien lääkkeiden uudelleenkäyttöä1 COVID-19-taudin torjuntaan. Yksi niistä on käytettävissä olevien monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö, joita voidaan käyttää vastaan NLRP3 inflammasome, uusi lääkekohde, jota ehdotin 9. päivätyssä artikkelissanith Toukokuu 2020. Tässä artikkelissa selitettiin NLRP3-inflammasomin merkitys uudenlaisena lääkekohteena COVID-19:n hoidossa2. Tässä yhteydessä monoklonaalisten vasta-aineiden käyttö IL-1:tä (interleukiini-1)-beetaa ja interleukiini-18:aa (IL-18) vastaan, jotka ovat tulehduksen aktivoitumisen tunnusmerkkejä.3, voi osoittautua tehokkaaksi COVID-19:ää vastaan vähentämällä tulehdusta ja siten auttamalla potilaita.
Tällä hetkellä saatavilla Canakinumab, ihmisen monoklonaalinen vasta-aine kohdistettu IL-1 beetalle, jota myydään tuotenimellä Ilaris4, on systeemisen juveniilin idiopaattisen niveltulehduksen ja aktiivisen Stillin taudin hoitoon tarkoitettu lääke. Tätä voidaan kokeilla ja testata COVID-19-potilailla tulehduksen ja taudin etenemisen vähentämiseksi. Lisäksi Anakinra, jota markkinoidaan nimellä Kineret®, on rekombinantti IL-1-reseptorin antagonisti (IL-1ra), jota voidaan käyttää reseptorin salpaamiseen ja IL-1-beetan toiminnan estämiseen. Toinen saatavilla oleva biologinen lääke on Rilonacept (Arcalyst®)4, dimeerinen fuusio proteiini joka koostuu ihmisen IL-1-reseptorin ligandia sitovasta domeenista ja IL-1-reseptorin lisälaitteesta proteiini joita voidaan yrittää estää IL-1 beetan aktivaatio.
Sen lisäksi, että kohdistetaan COVID-19:n myöhempiä seurauksia, kuten edellä mainittu NLRP3, suunnittelevien monoklonaalisten vasta-aineiden kehittäminen, jotka voivat neutraloida viruksen ja tarjota väestölle passiivisen immuniteetin, on myös houkutteleva ehdotus, kunnes rokote on kehitetty.5,6,7.
***
Viitteet:
- Soni, R., 2020. Uusi lähestymistapa olemassa olevien lääkkeiden "uudelleenkäyttöön" COVID-19:ää varten. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 7. Saatavilla verkossa osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/a-novel-approach-to-repurpose-existing-drugs-for-covid-19/
- Soni, R., 2020. NLRP3 Inflammasome: Uusi lääkekohde vaikeasti sairaiden COVID-19-potilaiden hoitoon. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 09. Saatavilla verkossa osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/nlrp3-inflammasome-a-novel-drug-target-for-treating-severely-ill-covid-19-patients/
- Dolinay T, Kim YS, et al 2012. Tulehdussäädellyt sytokiinit ovat kriittisiä akuutin keuhkovaurion välittäjiä. Am J Respir Crit Care Med, 185 (11) (2012), s. 1225-1234. DOI: https://doi.org/10.1164/rccm.201201-0003OC
- Angeline XH Goh, Sebastien Bertin-Maghit, Siok Ping Yeo, Adrian Ho, Heidi Derks, Alessandra Mortellaro & Cheng-I Wang (2014) Uusi ihmisen anti-interleukiini-1β neutraloiva monoklonaalinen vasta-aine, joka osoittaa in vivo -tehokkuutta, mAb:t, 6:3 , 764-772, DOI: https://doi.org/10.4161/mabs.28614
- Cohen, J. Designer-vasta-aineet voivat taistella COVID-19:ää vastaan ennen rokotteiden saapumista. DOI: https://doi.org/10.1126/science.abe1740
- Ledford, H. 2020. Vasta-ainehoidot voisivat olla silta koronavirusrokotteeseen – mutta hyötyykö maailma? Luonto. Julkaistu 11th Elokuu 2020. DOI: https://doi.org/10.1038/d41586-020-02360-y
- NIH.gov 2020. NIH käynnistää kliinisen tutkimuksen testatakseen vasta-ainehoitoa sairaalahoidossa olevilla COVID-19-potilailla. Julkaistu 4. elokuuta 2020. Saatavilla verkossa osoitteessa https://www.nih.gov/news-events/news-releases/nih-launches-clinical-trial-test-antibody-treatment-hospitalized-covid-19-patients
***