RNA-teknologia on osoittanut arvonsa viime aikoina kehitettäessä mRNA-rokotteita BNT162b2 (Pfizer/BioNTechin) ja mRNA-1273 (Moderna) COVID-19:ää vastaan. Perustuen koodaavan RNA:n hajotukseen eläinmallissa, ranskalaiset tiedemiehet ovat raportoineet tehokkaasta strategiasta ja konseptin todisteesta Charcot-Marie-Toothin hoitoon. tauti, yleisin perinnöllinen neurologinen sairaus, joka aiheuttaa jalkojen ja käsien progressiivisen halvauksen.
Vuonna 1990 tutkijat osoittivat ensimmäistä kertaa, että suora injektio mRNA hiiren lihakseen johti koodatun proteiinin ilmentymiseen lihassoluissa. Tämä avasi mahdollisuuden kehittää geenipohjaista rokotteet ja terapeuttisia.
COVID-19-pandemian esittämätön tilanne johti onnistuneeseen mRNA-pohjaisen kehityksen ja hätäkäyttöluvan (EUA) onnistumiseen. rokotteet BNT162b2 (of Pfizer/BioNTech) ja mRNA-1273 (of nykyaikainen) COVID-19:ää vastaan. Nämä kaksi rokotteet RNA-teknologiaan perustuvilla tuotteilla on ollut merkittävä rooli ihmisten suojelemisessa COVID-19:n vakavilta oireilta.
RNA-teknologiaan perustuvan COVID-19:n menestys rokotteet pidettiin virstanpylvänä tieteessä ja lääketieteessä, koska se osoitti korkean potentiaalin lääketieteellisen teknologian arvoiseksi, jota tiedeyhteisö ja lääketeollisuus ovat harjoittaneet lähes kolmen vuosikymmenen ajan. Se antoi kipeästi kaivattua sysäystä RNA-teknologiaan perustuvien terapioiden tutkimiseen.
Charcot-Marie Toothin tauti on yleisin perinnöllinen neurologinen sairaus tauti. Perifeeriset hermot kärsivät, mikä johtaa jalkojen ja käsien progressiiviseen halvaantumiseen. Sairaus johtuu tietyn PMP22-proteiinin yli-ilmentämisestä. Tähän sairauteen ei toistaiseksi ole olemassa hoitoa.
Ranskan CNRS:n, INSERM:n, AP-HP:n sekä Paris-Saclayn ja Pariisin yliopistojen tutkijat ovat äskettäin raportoineet terapian kehittämisestä, joka perustuu PMP22-proteiinia koodaavan RNA:n hajotukseen ja vähentämiseen. Tätä varten he käyttivät muuta siRNA-molekyyliä (pieni häiritsevä RNA), joka häiritsi RNA koodaa PMP22-proteiinia.
Tutkijat havaitsivat, että siRNA:n (pieni häiritsevä RNA) injektio taudin hiirissä alensi PMP22-proteiinin tason normaaliksi ja palautti lihasten liikkuvuuden ja voiman. Histologiset tutkimukset paljastivat myeliinituppien uusiutumisen ja toiminnan palautumisen. Positiiviset tulokset kestivät kolme viikkoa, ja uusi siRNA-injektio johti täydelliseen toiminnalliseen palautumiseen.
Tämä opiskella on merkittävä, koska se ehdottaa tehokasta strategiaa perinnöllisten perifeeristen neuropatioiden hoitoon. Se tarjoaa todiste käsitteestä uusi tarkkuuslääke, joka perustuu RNA-teknologian soveltamiseen liiallisen geeniekspression korjaamiseksi käyttämällä häiritsevää RNA:ta.
Potilaan varsinaiseen hoitoon on kuitenkin vielä pitkä matka, kunnes peräkkäiset kliiniset tutkimukset tarjoavat sääntelijöille tyydyttäviä turvallisuus- ja tehokkuustuloksia.
***
Lähteet:
- Prasad U., 2020. COVID-19 mRNA-rokote: Tieteen virstanpylväs ja lääketieteen pelin muuttaja. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 29. Saatavilla osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-mrna-vaccine-a-milestone-in-science-and-a-game-changer-in-medicine/
- Lehdistötiedote – Inserm Press Room – Charcot-Marie Tooth -tauti: 100 % ranskalainen RNA-pohjainen terapeuttinen innovaatio. Linkki: https://presse.inserm.fr/en/charcot-marie-tooth-disease-a-100-french-rna-based-therapeutic-innovation/42356/
- Boutary, S., Caillaud, M., El Madani, M. et ai. Squalenoyl siRNA PMP22 -nanohiukkaset ovat tehokkaita Charcot-Marie-Toothin taudin tyypin 1 A hiirimallien hoidossa. Commun Biol 4, 317 (2021). https://doi.org/10.1038/s42003-021-01839-2
***
