Läpimurtotutkimuksessa tutkijat ovat osoittaneet, että aminoglykosidiantibioottia (gentamisiiniä) voidaan käyttää familiaalisen dementian hoitoon.
- antibiootit gentamysiiniä, neomysiiniä, streptomysiiniä jne. käytetään yleisesti bakteeri-infektioiden hoitoon. Nämä ovat laaja-alaisia antibiootit kuulua aminoglykosidit luokkaan ja ovat erityisen aktiivisia gramnegatiivisia bakteereja vastaan. Ne toimivat sitoutumalla bakteerien ribosomeihin ja estävät proteiini synteesi on herkkä bakteerit.
Mutta aminoglykosidien tiedetään myös indusoivan mutaatioiden suppressiota eukaryooteissa täyspitkän proteiinin tuottamiseksi. Tämä on tämän vähemmän tunnettu toiminto antibiootti jota on aiemmin käytetty useiden ihmisten sairauksien, kuten Duchennen lihasdystrofian (DMD) hoitoon [2]. Nyt on raportti, että tätä toimintoa voidaan käyttää hoidossa dementia samoin lähitulevaisuudessa.
Human Molecular Genetics -lehdessä 08. tammikuuta 2020 julkaistussa artikkelissa Kentuckyn yliopiston tutkijat ovat esittäneet todisteen siitä, että nämä antibiootit voidaan käyttää frontotemporaalisen hoitoon dementia [1]. Tämä on jännittävä tieteen läpimurto, jolla on potentiaalia parantaa useiden ihmisten elämänlaatua dementia.
Dementia on joukko oireita, joihin liittyy kyky suorittaa tavallisia päivittäisiä toimintoja ja joka johtuu kognitiivisten toimintojen, kuten muistin, ajattelun tai käyttäytymisen, heikkenemisestä. Se on merkittävä syy ikääntyneiden ihmisten vammaisuuteen ja riippuvuuteen maailmanlaajuisesti. Se vaikuttaa myös omaishoitajiin ja perheisiin. Arvioiden mukaan 50 miljoonalla ihmisellä on dementia maailmanlaajuisesti 10 miljoonalla uudella tapauksella joka vuosi. Alzheimer tauti on yleisin muoto dementia. Frontotemporaalinen dementia on toiseksi yleisin muoto. Tämä alkaa luonteeltaan varhain ja vaikuttaa aivojen etu- ja ohimolohkoihin.
Potilaat, joilla on frontotemporaalinen dementia sinulla on aivojen etu- ja ohimolohkojen progressiivinen surkastuminen, joka johtaa kognitiivisten toimintojen, kielitaitojen sekä persoonallisuuden ja käyttäytymisen muutoksiin asteittain. Tämä on luonteeltaan perinnöllistä geneettisten mutaatioiden aiheuttamaa. Näiden geneettisten mutaatioiden seurauksena aivot eivät pysty muodostamaan proteiinia, jota kutsutaan progranuliiniksi. Progranuliinin riittämätön tuotanto aivoissa liittyy tähän muotoon dementia.
Kentuckyn yliopiston tutkijat ovat tutkimuksessaan havainneet, että jos aminoglykosidi antibiootit Lisättiin hermosoluihin, joissa oli progranuliinimutaatioita in vitro -soluviljelmässä, ne ohittavat mutaation ja muodostavat täyspitkän proteiinin. Progranuliiniproteiinitaso saatiin talteen noin 50 - 60 %:iin asti. Tämä havainto tukee periaatetta, jonka mukaan aminoglykosidit (gentamysiini ja G418) tarjoavat hoitomahdollisuuden tällaisille potilaille.
Seuraava askel olisi siirtyä "in vitro soluviljelymallista" "eläinmalliin". Mutaatioiden estäminen aminoglykosideilla terapeuttisena strategiana frontotemporaalisen hoitoon dementia on tullut askeleen lähemmäs.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
1. Kuang L., et ai, 2020. Frontotemporal dementia aminoglykosidien pelastama progranuliinin nonsense-mutaatio. Ihmisen molekyyligenetiikka, ddz280. DOI: https://doi.org/10.1093/hmg/ddz280
2. Malik V., et al, 2010. Aminoglykosidin aiheuttama mutaatiosuppressio (stop-kodonin läpivienti) Duchennen lihasdystrofian terapeuttisena strategiana. Therapeutic Advances in Neurological Disorders (2010) 3(6) 379389. DOI: https://doi.org/10.1177/1756285610388693
***
