B.1.617-variantti, joka on aiheuttanut äskettäisen COVID-19-kriisin Intiassa, on vaikuttanut taudin lisääntyneeseen leviämiseen väestön keskuudessa, ja se on merkittävä haaste taudin vakavuudelle ja tehokkuudelle tällä hetkellä saatavilla. rokotteet.
COVID-19 on aiheuttanut ennennäkemättömiä vahinkoja koko maailmassa sekä sosiaalisesti että taloudellisesti. Tietyt maat ovat nähneet myös toisen ja kolmannen aallon. Tapausten määrä on viime aikoina lisääntynyt Intiassa, jossa on nyt havaittu keskimäärin kolmesta neljäsataatuhatta tapausta joka päivä viimeisen kuukauden aikana. Analysoimme äskettäin, mikä on voinut mennä pieleen Intian COVID-kriisissä1. Nousuun mahdollisesti johtaneiden sosiaalisten ja kulttuuristen tekijöiden lisäksi virus itse on mutatoitunut tavalla, joka on johtanut aiempaa tarttuvamman muunnelman syntymiseen. Tässä artikkelissa kerrotaan, miten uusi variantti on voinut syntyä, sen taudin aiheuttamismahdollisuuksista ja vaikutuksista rokotteen tehokkuuteen ja mitä toimenpiteitä voidaan ryhtyä jatkossa vähentämään sen vaikutusta paikallisesti ja maailmanlaajuisesti ja estämään uusien muunnelmien ilmaantumisen.
B.1.617 variantti ilmestyi ensimmäisen kerran lokakuussa 2020 Maharashtran osavaltiossa ja on sittemmin levinnyt noin 40 maahan, mukaan lukien Iso-Britannia, Fidži ja Singapore. Muutaman viime kuukauden aikana kannasta on tullut hallitseva kanta kaikkialla Intiassa, ja varsinkin viimeisten 4-6 viikon aikana se on ollut syynä valtavaan lisääntymiseen tartuntamäärissä. B.1.617:ssä on kahdeksan mutaatiota, joista 3 mutaatiota, nimittäin L452R, E484Q ja P681R, ovat avainmutaatioita. Sekä L452R että E484Q ovat reseptorisitoutumisalueella (RBD) eivätkä ne ole vastuussa vain lisääntyneestä sitoutumisesta ACE2-reseptoriin2 mikä lisää tarttuvuutta, mutta niillä on myös rooli vasta-aineiden neutraloinnissa3. P681R-mutaatio lisää merkittävästi synsytiumin muodostumista, mikä mahdollisesti myötävaikuttaa lisääntyneeseen patogeneesiin. Tämä mutaatio saa virussolut fuusioitumaan yhteen, mikä luo suuremman tilan virukselle replikoitua ja vaikeuttaa vasta-aineiden tuhoamista. B.1.617:n lisäksi kaksi muuta kantaa ovat saattaneet olla vastuussa infektioiden lisääntymisestä, B.1.1.7 Delhissä ja Punjabissa ja B.1.618 Länsi-Bengalissa. B.1.1.7-kanta tunnistettiin ensimmäisen kerran Yhdistyneessä kuningaskunnassa vuoden 2020 toisella puoliskolla, ja siinä on N501Y-mutaatio RBD:ssä, mikä johti sen lisääntyneeseen siirtymiseen lisääntyneen sitoutumisen ansiosta ACE2-reseptoriin4. Lisäksi siinä on muita mutaatioita, mukaan lukien kaksi deleetiota. B.1.1.7 on toistaiseksi levinnyt maailmanlaajuisesti ja hankkinut E484R-mutaation Isossa-Britanniassa ja Yhdysvalloissa. On osoitettu, että E484R-mutantin herkkyys Pfizerin mRNA-rokotteella rokotettujen yksilöiden immuuniseerumille on 6-kertainen ja herkkyys toipilaan seerumeille on 11-kertainen.5.
Uusi viruskanta, johon on lisätty mutaatioita, voi ilmaantua vain, kun virus saastuttaa isännät ja replikoituu. Tämä johtaa "sopivampien" ja tarttuvampien varianttien syntymiseen. Tämä olisi voitu välttää estämällä ihmisestä tarttuminen noudattamalla turvaohjeita, kuten sosiaalista etäisyyttä, maskien asianmukaista käyttöä julkisilla/aukkoja paikoilla ja noudattamalla henkilökohtaisia perushygieniaohjeita. B.1.617:n ilmaantuminen ja leviäminen viittaa siihen, että näitä turvallisuusohjeita ei ehkä ole noudatettu tarkasti.
B.1.617-kannan, joka on aiheuttanut tuhoa Intiassa, Maailman terveysjärjestö (WHO) on luokitellut "huolenaiheuttajaksi (VOC)". Tämä luokitus perustuu lisääntyneeseen tarttuvuuden ja vakavan taudin leviämiseen variantin kautta.
B.1.617-kannan on osoitettu aiheuttavan voimakkaampaa tulehdusta hamstereilla tehdyissä eläinkokeissa kuin minkään muun muunnelman6. Lisäksi tämä variantti saavutti solulinjojen tehokkuuden in vitro, eikä se sitoutunut Bamlanivimabiin, COVID-19-hoitoon käytettyyn vasta-aineeseen.7. Guptan ja kollegoiden tutkimukset ovat osoittaneet, että vaikka Pfizerin rokotteella rokotettujen henkilöiden tuottamat neutraloivat vasta-aineet olivat noin 80 % vähemmän tehokkaita joitain B.1.617:n mutaatioita vastaan, tämä ei tekisi rokotuksesta tehottomaksi.3. Nämä tutkijat havaitsivat myös, että jotkut terveydenhuollon työntekijät Delhissä, jotka oli rokotettu Covishieldillä (Oxford–AstraZeneca-rokote), olivat saaneet uudelleen B.1.617-kannan tartunnan. Stefan Pohlmannin ja kollegoiden lisätutkimukset7 käyttämällä seerumia ihmisiltä, jotka olivat aiemmin saaneet SARS-CoV-2-tartunnan, havaitsivat, että heidän vasta-aineensa neutraloivat B.1.617:n noin 50 % vähemmän tehokkaasti kuin aiemmin kiertäneet kannat. Kun seerumia testattiin osallistujilta, jotka olivat saaneet kaksi Pfizer-rokotetta, paljasti, että vasta-aineet olivat noin 67 % vähemmän tehokkaita B.1.617:ää vastaan.
Vaikka yllä olevat tutkimukset osoittavat, että B.1.617:llä on etu muihin viruskantoihin verrattuna paremman tarttuvuuden ja neutraloivien vasta-aineiden välttämisen suhteen tietyssä määrin seerumipohjaisten vasta-ainetutkimusten perusteella, todellinen tilanne kehossa voi olla erilainen, koska tuotettujen vasta-aineiden valtavaan määrään ja myös siihen, että kannan mutaatiot eivät välttämättä vaikuta immuunijärjestelmän muihin osiin, kuten T-soluihin. Tämän on osoittanut B.1.351-variantti, joka on yhdistetty neutraloivien vasta-aineiden tehon valtavaan laskuun, mutta ihmistutkimukset osoittavat, että rokotteet ovat edelleen tehokkaita vakavien sairauksien ehkäisyssä. Lisäksi Covaxinilla tehdyt tutkimukset osoittivat, että tämä rokote on edelleen tehokas8, vaikka Covaxin-rokotteen tuottamien neutraloivien vasta-aineiden tehokkuus oli hieman laskenut.
Kaikki yllä olevat tiedot viittaavat siihen, että tarvitaan enemmän tutkimusta virran tehokkuuden ymmärtämiseksi rokotteet ja tulevien versioiden luominen perustuen uusien kantojen syntymiseen, jotka voivat yrittää kiertää immuunijärjestelmää omaksi edukseen. Siitä huolimatta nykyinen rokotteet pysyä tehokkaina (vaikkakaan ei ehkä 100 %), jotta voidaan estää vakavia sairauksia ja maailman tulisi pyrkiä massarokotuksiin mahdollisimman aikaisessa vaiheessa ja samalla pitää silmällä esiin nousevia kantoja, jotta voidaan ryhtyä tarvittaviin ja asianmukaisiin toimiin aikaisintaan. Tämä varmistaisi, että elämä voi palata normaaliksi ennemmin tai myöhemmin.
***
Viitteet:
- Soni R. 2021. COVID-19-kriisi Intiassa: Mikä on voinut mennä pieleen. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 4. toukokuuta 2021. Saatavilla verkossa osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/covid-19-crisis-in-india-what-may-have-gone-wrong/
- Cherian S et ai. 2021. SARS-CoV-2-piikkimutaatioiden L452R, E484Q ja P681R konvergentti kehitys COVID-19:n toisessa aallossa Maharashtrassa, Intiassa. Preprint osoitteessa bioRxiv. Julkaistu 03. toukokuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.04.22.440932
- Ferreira I., Datir R., et ai 2021. SARS-CoV-2 B.1.617:n ilmaantuminen ja herkkyys rokotteen aiheuttamille vasta-aineille. Preprint. BioRxiv. Julkaistu 09. toukokuuta 2021. DOI: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.05.08.443253v1
- Gupta R K. 2021. Vaikuttavatko huolenaiheet SARS-CoV-2-muunnelmat lupaukseen rokotteet?. Nat Rev Immunol. Julkaistu: 29. huhtikuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1038/s41577-021-00556-5
- Collier DA et ai. 2021. SARS-CoV-2 B.1.1.7:n herkkyys mRNA-rokotteen aiheuttamille vasta-aineille. luonto https://doi.org/10.1038/s41586-021-03412-7.
- Yadav PD et ai. 2021. SARS CoV-2 -variantti B.1.617.1 on erittäin patogeeninen hamstereille kuin B.1-variantti. Preprint osoitteessa bioRxiv. Julkaistu 05. toukokuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.05.442760
- Hoffmann M et ai. 2021. SARS-CoV-2-variantti B.1.617 on resistentti Bamlanivimabille ja välttelee infektion ja rokotusten aiheuttamia vasta-aineita. Julkaistu 05. toukokuuta 2021. Preprint osoitteessa bioRxiv. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.05.04.442663
- Yadav PD et ai. 2021. Tutkittavana olevan variantin B.1.617 neutralointi BBV152-rokotettujen seerumeilla. Julkaistu: 07. toukokuuta 2021. Clin. Tartuttaa. Dis. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciab411
***
