Monilääkeresistenssin (MDR) bakteerien kehitys viimeisen viiden vuosikymmenen aikana on johtanut lisääntyneeseen tutkimukseen lääkekandidaatin etsimiseksi tähän ongelmaan. AMR ongelma. Täyssynteettinen laajakirjoinen antibiootti, iboxamysiini, tarjoaa toivoa hoitaa sekä grampositiivisia että gramnegatiivisia bakteereja bakteriostaattisella mekanismilla.
Linkosamidiryhmä antibiootit Erityisesti klindamysiiniä sisältävä on turvallinen yleinen antibiootti saatavilla suullisesti. Se on bakteriostaattinen aine ja toimii sitoutumalla bakteerien ribosomeihin. Linkomysiini, ensimmäinen antibiootti tästä ryhmästä eristettiin maaperän bakteereista Streptomyces lincolnensis vuonna 1963 ja sitä käytettiin grampositiivisia vastaan bakteerit.
Klindamysiini, linkomysiinin puolisynteettinen versio, on ollut käytössä viimeiset 50 vuotta antibakteerisena (ja malarialääkkeenä), erityisesti hammas- ja luuinfektioiden hoitoon. Koska klindamysiiniä on käytetty laajalti noin viiden vuosikymmenen ajan, se on nyt kehittynyt useiden vastustuskykyisten geenien vuoksi, mikä tekee klindamysiinistä vähemmän tehokkaan useita yhteisön bakteereja vastaan. Ei myöskään muita antibiootti tämä ryhmä näki päivänvalon huolimatta kovista ponnisteluista viime vuosikymmeninä.
Tutkijat ovat hiljattain raportoineet iboxamysiinin (IBX) kemiallisesta synteesistä, uudesta linkosamidista, jonka on todettu olevan erittäin tehokas sekä grampositiivisia että gramnegatiivisia bakteereja vastaan vitro ja in vivo eläintutkimukset. Rakenteeseen perustuvan suunnittelun ja komponenttipohjaisen synteesin avulla he kehittivät telineen ja liittivät sen klindamysiinin aminooktoositähteeseen. Tuloksena on iboxamysiini, an antibiootti jonka on todettu olevan poikkeuksellisen tehokas monenlaisia patogeenisiä bakteereja vastaan prekliinisissä hiirillä tehdyissä tutkimuksissa. Se kohdistuu villityyppisiin ja vastustuskykyisiin bakteereihin ja sillä on pitkittynyt bakteriostaattinen vaikutus jopa lyhyenkin altistuksen jälkeen.
Tämän laajan kirjon kehittäminen antibiootti ehdokas on erittäin merkittävä nykyaikana, kun sitä käytetään yleisesti antibiootit ovat menettäneet kiiltonsa yhä enemmän moninkertaisen lääkeresistenssin (MDR) evoluution vuoksi, mikä johtuu pääasiassa huumeiden mielivaltaisesta käytöstä. antibiootit, mikä tekee antibiootti vastustuskyky on vakava uhka maailmanlaajuiselle terveydelle.
Lisäksi toisin kuin linkomysiini ja klindamysiini, jotka ovat luonnollisia ja vastaavasti puolisynteettisiä, äskettäin kehitetty ehdokas iboxamysiini (IBX) on täysin synteettinen, mikä tarkoittaa, että sen saatavuus ei välttämättä ole täysin riippuvainen luonnollisista lähteistä, ja näin ollen sen teollista tuotantoa voidaan helposti lisätä. vastata korkeampiin vaatimuksiin. Myös useiden analogien synteesi on myös mahdollista, koska prosessi on komponenttipohjainen. Lisää todisteita sen tehokkuudesta ja turvallisuudesta on saatavilla kliinisten tutkimusten aloittamisen jälkeen, mikä tapahtuu vasta, kun lääketeollisuus tulee mukaan ja saa patenttioikeudet keksijiltä, jotta se laajenee entisestään.
***
Lähteet:
- Mitcheltree, MJ, Pisipati, A., Syroegin, EA et ai. Synteettinen antibioottiluokka, joka voittaa bakteerien monilääkeresistenssin. Julkaistu: 27. lokakuuta 2021. Luonto (2021). DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-04045-6
- Mason J., et ai. 2021. Iboxamysiinin, tehokkaan antibioottikandidaatin, käytännöllinen gramma-asteikon synteesi. J. Am. Chem. Soc. 2021, 143, 29, 11019–11025. Julkaisupäivä: 15. heinäkuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1021/jacs.1c03529 Saatavilla osoitteessa linkkiä
***
