Äskettäin löydetty antibiootti noudattaa ainutlaatuista mekanismia torjuessaan virtsatieinfektioita aiheuttavia lääkeresistenttejä bakteereja.
Antibiootti vastustuskyky on suuri maailmanlaajuinen uhka terveydenhuollolle. Antibiootti resistenssi ilmenee, kun bakteerit muokkaavat itseään jollakin tavalla, mikä sitten joko vähentää tai poistaa kokonaan antibioottilääkkeen tehokkuuden, joka alun perin kehitettiin ja suunniteltu estämään tai parantamaan tämän bakteerin aiheuttamia infektioita. "Muuttuneet" bakteerit säilyvät hengissä ja jatkavat kasvuaan/lisääntymistä ja samat lääkkeet tulevat nyt tehottomiksi niihin. Monet olemassa olevat antibiootit eivät enää pysty taistelemaan useimpia bakteeri-infektioita vastaan kehitettyään korkean vastustuskyvyn niitä vastaan. Ajan myötä monet erilaiset bakteerikannat ovat tulleet tai ovat tulossa vastustuskykyisiksi antibiootit. Väärinkäyttö ja hallitsematon liikakäyttö antibiootit oli pahentanut tätä ongelmaa entisestään. Vähän uusia antibiootit joita on tuotu saataville useiden viime vuosien aikana tai ne, jotka ovat parhaillaan kokeiden alla, perustuvat olemassa oleviin bakteerien tappamismekanismeihin, mikä osoittaa selvästi, että useimmat bakteerit saattavat jo olla vastustuskykyisiä niille. Maailman terveysjärjestö (WHO) on merkinnyt gram-negatiiviset bakteerit, kuten Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter baumannii ja Enterobacteriaceae – karbapeneemeille vastustuskykyiset kannat – vastuullisiksi vaikeasti hoidettavista infektioista kliinisissä hoidoissa, ja ne kuuluvat korkeimpaan resistenssiluokkaan ja ovat vaikeimpia. kohdella. Tällaisille bakteerikannoille ei ole vaihtoehtoa antibiootit on saatavilla, ja saatavilla olevilla on vakavia ja rajuja sivuvaikutuksia. Uusille strategioille ja uusille on kiireellinen tarve antibiootit jolla on ainutlaatuiset toimintatavat.
Uusi antibiootti
Uusi antibiootti on löydetty, joka on erittäin tehokas monimutkaisten ja edistyneiden hoidossa virtsateiden infektiot (UTI: t), joita aiheuttavat monet gramnegatiiviset bakteerit, jotka ovat resistenttejä useille lääkkeille. Tätä tutkimusta, vaiheen II satunnaistettua kliinistä tutkimusta, ovat johtaneet japanilaisen Shionogi Inc:n tutkijat, ja se on julkaistu Lancet-tartuntataudit. Antibioottilääke ns cefiderocol on sideroforipohjainen lääke, joka voi hävittää korkeammat pitoisuudet "itsepäisiä" bakteereja (patogeenejä) ja jonka ei katsota olevan vain hyvin samanlainen kuin tavalliset antibiootit kliinisesti käytetty nimeltään imipeneemi-silastatiini, mutta uusi lääke on tehonsa parempi.
Kokeessa 448 aikuista joutui sairaalaan monimutkaisen sairauden vuoksi ICU infektio tai munuaistulehdus, joka johtuu vakavasta bakteeri-infektiosta. Suurin osa potilaista oli infektoitunut bakteereilla E. coli, klebsiella ja muilla gramnegatiivisen ryhmän bakteereilla, jotka ovat voimakkaasti vastustuskykyisiä monille tavanomaisille antibioottilääkkeille. 300 aikuista sai kolme päivittäistä annosta kefiderokolia ja 148 aikuista sai normaalia imipeneemi-silastatiinihoitoa yhteensä 14 päivän ajan. Tämä uusi lääke on erittäin ainutlaatuinen lähestymistapassaan gram-negatiivisten käyttämien antibioottiresistenssin torjuntaan bakteerit verrattuna kaikkiin tähän mennessä tunnettuihin hoitoihin. Se kohdistuu kolmeen päämekanismiin (tai esteeseen), joita bakteerit käyttävät aiheuttamaan vahvaa vastustuskykyä antibiootit ensinnäkin. Lääke onnistuu ohittamaan kaikki bakteerien puolustusmekanismit. Esteet ovat ensinnäkin bakteerien kaksi ulkokalvoa, jotka aiheuttavat vaikeuksia antibiootit tunkeutumaan bakteerisoluun. Toiseksi poriinikanavat, jotka helposti sopeutuvat estämään pääsyn antibiootit ja kolmanneksi bakteerien ulosvirtauspumppu, joka karkottaa antibiootin ulos bakteerisolusta, mikä tekee antibioottilääkkeestä tehottoman.
Älykäs mekanismi
Kun kehossamme tapahtuu bakteeri-infektio, immuunijärjestelmämme reagoi luomalla vähärautaisen ympäristön, joka voi sitten haitata bakteerien kasvukykyä. Bakteerit ovat myös älykkäitä, esimerkiksi E Coli, koska ne vastaavat keräämällä rautaa niin paljon kuin pystyvät. Tämä äskettäin löydetty antibioottilääke käyttää ainutlaatuista mekanismia päästäkseen bakteereihin hyödyntämällä tätä omaa mekanismia, jossa bakteerit yrittävät saada rautaa selviytyäkseen. Ensinnäkin lääkeaine sitoutuu rautaan ja kulkeutuu älykkäästi bakteerien omien raudankuljetuskanavien ulkokalvon kautta soluihin, missä se voi sitten hajottaa ja tuhota bakteerin. Nämä raudan kuljetuskanavat mahdollistavat lääkkeen myös ohittaa bakteerien poriinikanavat, jotka vastustavat bakteerien toista estemekanismia. Tämä skenaario auttaa lääkettä pääsemään toistuvasti sisään jopa ulosvirtauspumppujen läsnä ollessa.
Tämän uuden kefiderokolin haitalliset vaikutukset olivat samankaltaisia kuin aikaisempien hoitojen ja yleisimmät oireet olivat pahoinvointi, ripuli, ummetus ja vatsakipu. Lääkkeen todettiin olevan tehokas, turvallinen ja hyvin siedetty erityisesti iäkkäillä potilailla, jotka olivat useille lääkkeille resistenttejä ja joilla oli vakavia virtsatie- tai munuaisinfektioita. Kefiderokoli oli yhtä tehokas kuin tavallinen antibiootti, mutta samalla sillä oli jatkuva ja ylivoimainen antibakteerinen vaikutus. Muita kliinisiä tutkimuksia on meneillään tämän uuden lääkkeen arvioimiseksi potilailla, jotka kärsivät sairaalasta saadusta keuhkokuumeesta ja hengityskoneeseen liittyvästä keuhkokuumeesta, joka on yleinen infektioongelma terveydenhuollossa. Kirjoittajat totesivat, että potilaat, joilla oli karbapeneemille resistenttejä infektioita, eivät olleet mukana nykyisessä tutkimuksessa, koska karbapeneemi oli vertailuaine, ja tätä pidetään yhtenä tutkimuksen kriittisenä rajoitteena. Tämä tutkimus on tuonut valtavaa toivoa lääkeresistenssin torjunnassa, ja sitä pidetään ensimmäisenä tärkeänä askeleena kohti uudenlaisen luomista antibiootit.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
Portsmouth S et ai. 2018. Kefiderokoli versus imipeneemi-silastatiini gramnegatiivisten uropatogeenien aiheuttamien komplisoituneiden virtsatieinfektioiden hoitoon: vaiheen 2, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, non-inferiority-tutkimus. Lancet-tartuntataudit. https://doi.org/10.1016/S1473-3099(18)30554-1
***
