Tutkijat ovat löytäneet turvallisen ja riippuvuutta aiheuttamattoman synteettisen bifunktionaalisen aineen huume kivun lievittämiseen
Opioidit tarjoavat tehokkaimman kivunlievityksen. Opioidien käyttö on kuitenkin saavuttanut kriisipisteen ja siitä on tulossa valtava kansanterveystaakka monissa maissa, erityisesti Yhdysvalloissa, Kanadassa ja Isossa-Britanniassa. "Opioidikriisi" alkoi 90-luvulla, kun lääkärit alkoivat määrätä opioidipohjaisia reseptejä. kipu lievittävät aineet, kuten hydrokodoni, oksikodoni, morfiini, fentanyyli ja monet muut korkeammalla nopeudella. Tämän seurauksena määrätty opioidien määrä on tällä hetkellä huipputasolla, mikä johtaa korkeaan kulutukseen, yliannostukseen ja opioidien väärinkäyttöhäiriöihin. Huumeiden yliannostus on yleisin kuolinsyy nuorilla ihmisillä, jotka muutoin eivät ole taudista vapaita. Nämä lääkkeet ovat korkeat riippuvuutta aiheuttava koska niihin liittyy euforian tunteita. Yleisimmät opioidilääkkeet, kuten fentanyyli ja oksikodoni, aiheuttavat myös monia ei-toivottuja sivuvaikutuksia.
Tiedemiehet ovat etsineet vaihtoehtoa kipua lievittävä huume jotka lievittävät yhtä tehokkaasti kuin opioidit kipu mutta miinus tarpeettomat vaaralliset sivuvaikutukset ja riippuvuuden riski. Keskeinen haaste vaihtoehdon löytämisessä on ollut se, että opioidit toimivat sitoutumalla aivojen reseptoriryhmään, jotka samanaikaisesti estävät kipua ja laukaisevat myös mielihyvän tunteita, jotka aiheuttavat riippuvuutta. Vuonna julkaistussa tutkimuksessa Tiede translaatiotutkimus Medicine, tutkijat Yhdysvalloista ja Japanista päätettiin kehittää kemiallinen yhdiste, joka keskittyy kahteen kohteeseen eli kahteen spesifiseen opioidireseptoriin aivoissa. Ensimmäinen kohde on "mu"-opioidireseptori (MOP), johon perinteiset lääkkeet sitoutuvat tehden opioideista niin tehokkaita kipua lievittävässä. Toinen kohde on nosiseptireseptori (NOP), joka estää MOP:iin kohdistuvien opioidien riippuvuuteen ja väärinkäyttöön liittyviä sivuvaikutuksia. Kaikki tunnetut reseptiopioidilääkkeet vaikuttavat vain ensimmäiseen MOP-kohteeseen, ja siksi ne aiheuttavat riippuvuutta ja niillä on useita sivuvaikutuksia. Jos lääke voi vaikuttaa molempiin näihin kohteisiin samanaikaisesti, se ratkaisee ongelman. Ryhmä löysi uuden kemiallisen yhdisteen AT-121, jolla on vaadittu kaksinkertainen terapeuttinen vaikutus, ei-ihmiskädellisten tai reesusapinoiden (Macaca mulatta) eläinmallissa. Tutkimus suoritettiin 15 aikuisella uros- ja naaraspuolisella reesusapinalla. AT-121 tukahduttaa riippuvuutta aiheuttavat vaikutukset samalla kun se tuottaa morfiinin kaltaisia analgeettisia tuloksia kivun hoitoon. Vaikutus on samanlainen kuin buprenorfiiniyhdisteen vaikutus huumeheroiinille. Pienemmäksi riippuvuuden riski arvioitiin yksinkertaisella kokeella, jossa apinoilla annettiin pääsy itse annostella AT-121:tä painamalla nappia, ja he päättivät olla tekemättä niin. Tämä oli jyrkässä ristiriidassa oksikodonin, tavanomaisen opioidilääkkeen, kanssa, jota eläimet jatkoivat, kunnes niiden yliannostus oli estettävä. Tässä lyhytaikaisessa kokeessa apinoilla ei ollut merkkejä riippuvuudesta.
Farmaseuttisesti AT-121 on kahden lääkkeen tasapainoinen yhdistelmä yhdessä molekyylissä, ja siksi sitä kutsutaan bifunktionaaliseksi lääkkeeksi. AT-121 osoitti samanlaista tehokasta hengähdystaukoa kivusta kuin morfiini, mutta sata kertaa pienemmällä annoksella kuin morfiini. Tämä on ratkaiseva löytö, sillä tämä lääke kykeni lievittämään kipua ilman riippuvuuden riskiä ja vähentämättä opioidien yliannostuksesta yleisesti havaittavia haitallisia sivuvaikutuksia, kuten kutinaa ja kuolemaan johtavia hengityselinten vaikutuksia.
Tämä tutkimus tehtiin kädellismallilla (apinoilla) – ihmisille läheisesti sukulaisella lajilla – mikä tekee tästä tutkimuksesta lupaavamman ja todennäköisemmin samanlaisia tuloksia ihmisillä. Siksi yhdiste, kuten AT-121, on mahdollinen elinkelpoinen opioidivaihtoehto. Tutkijat pyrkivät suorittamaan prekliinisiä tutkimuksia varmistaakseen AT-121:n turvallisuuden ennen sen arvioimista ihmisillä. Lääke on myös testattava "kohteen ulkopuolisen toiminnan" varalta, eli mahdolliset vuorovaikutukset, joita se tekee muiden aivojen tai jopa aivojen ulkopuolella olevien alueiden kanssa. Tämä auttaa määrittämään muut mahdolliset sivuvaikutukset. Lääke lupaa valtavasti turvallisen vaihtoehtoisen lääkkeen kivun hoitoon. Jos sitä testataan onnistuneesti ihmisillä, se voi auttaa keventämään lääketieteellistä taakkaa vaikuttamalla valtavasti ihmisten elämään.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
Ding H et ai. 2018. Bifunktionaalinen nosiseptiini- ja mu-opioidireseptoriagonisti on kipulääke ilman opioidisivuvaikutuksia kädellisillä. Tiede translaatiotutkimus Medicine. 10 (456).
https://doi.org/10.1126/scitranslmed.aar3483
***
