- Tutkijat Tel-Aviv Sourasky Medical Centerissä on onnistuneesti suoritettu vaiheen I kokeet CD24:n käytöstä proteiini toimitetaan eksosomeissa hoitoon Covid-19.
Tel-Avivin Sourasky Medical Centerin tutkijat ovat kehittäneet bioterapeuttisen aineen, joka perustuu CD24:ää kantaviin eksosomeihin (kalvoon sitoutuneisiin vesikkeleihin). proteiini. Nämä eksosomit toimivat CD24:n jakeluvälineenä proteiini. CD24:ää sisältävät eksosomit on eristetty ja puhdistettu T-REx™-293-soluista, jotka on muunnettu geneettisesti yli-ilmentämään CD24:ää. Lisäksi OncoImmune Inc:n tutkijat ovat osoittaneet CD24Fc:n (CD24:n fuusioproteiini Fc:n kanssa) käytön hoitona Covid-19 kliinisissä tutkimuksissa.
CD24 on proteiinimarkkeri, jonka on osoitettu yli-ilmentyvän monissa ihmisissä syövät1 ja etsitään spesifisiä anti-CD24-vasta-aineita syöpiä vastaan. Ironista kyllä, COVID-19:n tapauksessa tutkijat ovat kuitenkin yrittäneet antaa CD24-proteiinia estääkseen sytokiinimyrskyn aiheuttaman tulehduksen ja siten tukahduttaakseen COVID-19-taudin. Syitä CD24:n käytölle COVID-19-tautia vastaan potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea sairaus, on se, että CD24 on osallisena immuunivasteen negatiivisessa säätelyssä asetaminofeenin aiheuttamassa maksavauriomallissa.2, jossa hiirissä, joista puuttui CD24-proteiini, kuoli, kun taas normaalit hiiret, joilla oli CD24-proteiinin ilmentyminen, selvisivät. Lisäksi hoito CD24Fc:llä (CD24 fuusioituna Fc-proteiiniin) ei ainoastaan vähentänyt IL-6:n ja muiden tulehduksellisten sytokiinien ilmentymistä kiinalaisissa reesusmakakeissa (ChRMs), joilla oli apinan immuunikatovirusinfektio.3, mutta myös suojaa niitä viruskeuhkokuumeelta4.
Tämä sai tutkijat käyttämään CD24-proteiinia COVID-19-taudin aiheuttaman tulehduksen hillitsemiseksi. OncoImmune Inc:n tutkijat ovat käyttäneet CD24Fc:tä (annostettuna IV-infuusiona normaalissa suolaliuoksessa) satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa, monipaikkaisessa, vaiheen III tutkimuksessa.5 arvioidakseen sen turvallisuutta ja tehokkuutta COVID-19:ää vastaan Tel-Aviv Sourasky Medical Centerin tutkijat ovat onnistuneesti suorittaneet vaiheen I kokeet.6 eksosomeissa toimitetun CD24-proteiinin käyttöön COVID-19:n hoitoon. EXO-CD24 annettiin 35 potilaalle aerosolisoituna normaaliin suolaliuokseen inhalaatiota varten. Kaikki 30 potilasta toipuivat ja heistä 29 toipui 3-5 päivässä. Nämä rohkaisevat tulokset antavat aihetta jatkaa vaiheen II ja vaiheen III tutkimuksia sen turvallisuuden ja tehokkuuden takaamiseksi entisestään ja jotta sääntelijät voivat hyväksyä sen käytettäväksi COVID-19-potilailla.
***
Viitteet
- Shapira, S., Finkelshtein, E., Kazanov, D. et ai. Integraasiperäiset peptidit yhdessä CD24-kohdennettujen lentiviruspartikkelien kanssa estävät CD24:ää ilmentävien syöpäsolujen kasvua. onkogeeni (2021). https://doi.org/10.1038/s41388-021-01779-5
- Chen GY, Tang J, Zheng P, Liu Y. CD24 ja Siglec-10 tukahduttavat selektiivisesti kudosvaurion aiheuttamia immuunivasteita. Tiede. 2009 27. maaliskuuta; 323(5922):1722-5. DOI: https://doi.org/ 10.1126/science.1168988. Epub 2009 5. maaliskuuta.
- Tian RR, Zhang MX, Zhang LT, Zhang P, Ma JP, Liu M, Devenport M, Zheng P, Zhang XL, Lian XD, Ye M, Zheng HY, Pang W, Zhang GH, Zhang LG, Liu Y, Zheng YT . CD24- ja Fc-fuusioproteiini suojaa SIVmac239-infektoitunutta kiinalaista reesusmakakia AIDSin etenemiseltä. Antiviral Res. 2018 syyskuu;157:9-17. DOI: https://doi.org/10.1016/j.antiviral.2018.07.004. Epub 2018 Jul 3.
- Tian RR, Zhang MX, Liu M, Fang X, Li D, Zhang L, Zheng P, Zheng YT, Liu Y. CD24Fc suojaa viruskeuhkokuumeelta apinan immuunikatoviruksella infektoituneilla kiinalaisilla reesusapinoilla. Cell Mol Immunol. 2020 elokuu; 17(8):887-888. DOI: https://doi.org/ 10.1038/s41423-020-0452-5. Epub 2020 May 7.
- CD24Fc ei-viruksenvastaisena immunomodulaattorina COVID-19-hoidossa (SAC-COVID). Saatavilla verkossa osoitteessa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04317040
- CD24-eksosomien turvallisuuden arviointi potilailla, joilla on COVID-19-infektio. Saatavilla verkossa osoitteessa https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04747574
***
