Äskettäinen läpimurtotutkimus paljastaa uuden skitsofrenian mekanismin
Skitsofrenia on krooninen mielenterveyshäiriö, joka vaikuttaa noin 1.1 prosenttiin aikuisväestöstä tai noin 51 miljoonasta ihmisestä maailmanlaajuisesti. Kun skitsofrenia on aktiivisessa muodossaan, oireita voivat olla harhaluulot, hallusinaatiot, epäjärjestynyt puhe tai käyttäytyminen, ajatteluongelmat, keskittymiskyvyn menetys ja motivaation puute. Skitsofrenia tunnetaan nykyään laajalti, mutta sitä ymmärretään hyvin huonosti, eikä sen tarkkaa syytä ole vielä täysin selvillä. Tutkijat ympäri maailmaa uskovat, että genetiikan, aivokemian ja ympäristötekijöiden yhdistelmä edistää yhdessä skitsofrenian kehittymistä ja etenemistä. Nämä havainnot on saatu aikaan, kun aivojen rakennetta ja toimintaa on tutkittu edistyneellä kuvantamisella. Skitsofreniaa ei myöskään voida estää, eikä siihen ole saatavilla parannuskeinoa, vaikka parhaillaan tehdäänkin tutkimusta uusien ja turvallisten hoitojen kehittämiseksi.
Varhainen skitsofrenian hoito voi auttaa saamaan oireet hallintaan ennen vakavien komplikaatioiden ilmaantumista ja voi auttaa parantamaan potilaan pitkän aikavälin tulosta. Jos hoitosuunnitelmaa noudatetaan huolellisesti, se voi auttaa estämään uusiutumisen ja myös oireiden äärimmäisen pahenemisen. Uusia ja tehokkaita hoitoja varhaiseen diagnoosiin ja hoitoon voidaan toivoa kehitettävän, kun skitsofrenian riskitekijät ovat selvillä. Jo jonkin aikaa on ehdotettu, että ongelmat tiettyjen aivoissa luonnossa esiintyvien kemikaalien – mukaan lukien välittäjäaineiden, dopamiinin ja glutamaattien – kanssa voivat vaikuttaa skitsofrenia ja myös muita mielenterveysongelmia. Nämä "erot" havaitaan neurokuvantamistutkimuksissa skitsofreniaa sairastavien ihmisten aivoissa ja keskushermostossa. Näiden erojen tai muutosten tarkka merkitys ei ole vielä kovin selvä, mutta se osoittaa ehdottomasti, että skitsofrenia on aivot Skitsofrenia vaatii elinikäistä hoitoa ja jopa niiltä potilailta, joiden oireet näyttävät laantuneen. Yleensä lääkkeiden ja psykososiaalisen terapian yhdistelmä voi auttaa tilan hallitsemisessa ja vain vaikeissa tapauksissa sairaalahoitoa voidaan tarvita. Klinikoilla tarvitaan terveydenhuollon ammattilaisten tiimityötä, joilla on asiantuntemusta skitsofrenian hoidosta. Useimpien skitsofrenian hoitoon tarkoitettujen psykoosilääkkeiden uskotaan hallitsevan oireita vaikuttamalla aivojen välittäjäaineeseen, dopamiiniin. Valitettavasti monilla tällaisilla lääkkeillä on taipumus aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia (jotka voivat sisältää uneliaisuutta, lihaskouristuksia, suun kuivumista ja näön hämärtymistä), jolloin potilaat ovat haluttomia ottamaan ne ja joissakin tapauksissa ruiskeet voivat olla valittu reitti pillereiden sijaan. On selvää, että skitsofrenian kohdentamiseen ja hoitoon tarkoitettujen terapeuttisten interventioiden ja lääkkeiden kehittämiseksi on tärkeää ensin ymmärtää häiriö tunnistamalla kaikki erilaiset mahdolliset toimintamekanismit.
Uusi mekanismi skitsofrenian ymmärtämiseen ja kohdistamiseen
Case Western Reserven yliopiston koulun neurotieteilijöiden tuore tutkimus LääketiedeYhdysvallat, tohtori Lin Mei, ovat paljastaneet uuden mekanismin skitsofrenian syyn taustalla. He ovat käyttäneet geneettisiä, sähköfysiologisia, biokemiallisia ja molekyylitekniikoita paljastaakseen neuregulin 3 -nimisen proteiinin (NRG3) toiminnan. Tämän proteiinin, joka kuuluu neureguliiniproteiiniperheeseen, on jo osoitettu olevan "riski"-geenin koodaama useissa muissa mielenterveyssairauksissa, mukaan lukien kaksisuuntaiset mielialahäiriöt ja masennus. Ja jos puhumme skitsofreniasta, monia muunnelmia tässä nimenomaisessa geenissä (joka koodaa NRG3:a) pidetään "pääriskitekijöinä". NRG3:sta on tehty useita tutkimuksia, mutta sen tarkka ja yksityiskohtainen fysiologinen toiminta on edelleen hyvin huonosti ymmärretty. Tässä Proceedings of Nationalissa julkaistussa uudessa tutkimuksessa Tiedeakatemia, tutkijat yrittäessään paljastaa NRG3:n potentiaalista toimintaa, havaitsivat, että se on keskeinen skitsofrenian kannalta ja siitä voi tulla mahdollinen terapeuttinen kohde sen hoidossa.
Tutkijat havaitsivat, että NRG3-proteiini tukahduttaa pääasiassa proteiinikompleksin, joka on erittäin tärkeä oikealle hermosolujen kommunikaatiolle ja aivojen tehokkaalle toiminnalle. NRG3:a koodaava geeni (jotta se voi tehokkaasti suorittaa sen tehtävän) mykistettiin. hiirillä tietyssä määrässä aivojen hermosoluja. Tarkemmin sanottuna, kun mutaatiot indusoitiin "pyramidaalisissa" hermosoluissa – jotka ovat tärkeitä aivojen aktivoinnissa – hiirillä oli skitsofrenian mukaisia oireita ja käyttäytymistä. Hiirillä oli terveet refleksit ja myös kuulokyky, mutta niiden aktiivisuus oli epätavallista. Heillä oli vaikeuksia muistamisessa (esim. sokkeloissa) ja he myös käyttäytyivät ujoina vieraiden hiirten kanssa. Näin ollen oli selvää, että NRG3:lla on ratkaiseva rooli skitsofreniassa, ja myös mukana olevien hermosolujen tyyppi määriteltiin. Lisäksi tutkijat paljastivat myös kuinka tämä NRG3-proteiini toimii solutasolla. Sen havaittiin pohjimmiltaan estävän proteiinikompleksin muodostumista synapseissa – paikassa tai risteyksessä, jossa hermosolut tai hermosolut kommunikoivat. Neuronit tarvitsevat kompleksin (nimeltään SNARE, lyhenne sanoista Soluble N-ethylmaleimide-sensitive tekijä aktivoivat proteiinireseptoriproteiinit), välittääkseen välittäjäaineita (erityisesti glutamaattia) toistensa välillä synapseissa. Ihmisillä, jotka kärsivät vakavista mielenterveyssairauksista, mukaan lukien skitsofrenia, on yleensä korkeampi NRG3-taso proteiini ja nämä korkeammat tasot olivat vastuussa glutamaatin - aivoissa luonnollisesti esiintyvän välittäjäaineen - vapautumisen tukahduttamisesta. Tämä havaittiin laboratoriokokeissa, että NRG3 ei voinut muodostaa "SNARE-kompleksia" ja siten glutamaattitasot tukahdutettiin tämän seurauksena.
Glutamaattia on runsaasti ihmiskehossa, mutta eniten sitä löytyy aivoista. Se on erittäin "stimuloiva" tai "kiihottava" välittäjäaine aivoissamme, ja se on kriittisin aivojen hermosolujen aktivoimiseksi ja siten välttämätön oppimiselle, ymmärtämiselle ja muistille. Tämä tutkimus päättelee, että NRG3 on erittäin tärkeä glutamaatin oikealle siirtymiselle aivoissa ja glutamaatin epätasapaino aiheuttaa skitsofreenisiä oireita. Myös tässä kuvattu toiminto on yksityiskohtainen ensimmäistä kertaa ja hyvin ainutlaatuinen verrattuna aikaisempiin tämän tietyn proteiininNRG3:n ja muiden samaan perheeseen kuuluvien proteiinien rooleihin.
Terapiaa tulevaisuudessa
Skitsofrenia on erittäin tuhoisa henkinen sairaus, joka vaikuttaa dramaattisesti eri elämänalueisiin. Se häiritsee jokapäiväistä elämää vaikuttamalla päivittäiseen toimintaan, itsehoitoon, suhteisiin perheeseen ja ystäviin sekä kaikenlaiseen sosiaaliseen elämään. Potilailla ei yleensä nähdä olevan tiettyä "psykoottista episodia", vaan yleiset elämännäkymät ja tasapainot kärsivät. Selviytyminen a henkinen niinkin vakava häiriö kuin skitsofrenia on äärimmäisen haastava sekä sairaalle että ystäville ja perheelle. Skitsofreniaa pidetään 10 eniten vammauttavan sairauden joukossa. Koska skitsofrenia on hyvin monimutkainen, lääkkeiden kliiniset vaikutukset vaihtelevat myös eri potilailla, eivätkä ne yleensä onnistu muutamaa tutkimusta pidemmälle. Tähän sairauteen tarvitaan kiireellisesti uusia terapeuttisia hoitoja, ja tämä tutkimus on osoittanut uuden suunnan sellaisen kehittämiseen.
NRG3-proteiini voi varmasti toimia uutena terapeuttisena kohteena skitsofrenian ja mahdollisesti muiden mielenterveyssairauksien, kuten kaksisuuntaisen mielialahäiriön ja masennuksen, hoidossa. Voidaan suunnitella lääkkeitä, jotka voivat kohdistaa NRG3:een, mikä auttaa palauttamaan glutamaattitasoja tietyntyyppisissä hermosoluissa ja siten palauttamaan aivojen toiminnan skitsofrenian aikana. Tämä menetelmä voi olla täysin uusi lähestymistapa hoitoon. Tämä tutkimus on tuonut valoa skitsofrenian uuteen solumekanismiin ja luonut valtavaa toivoa mielenterveyssairauksien alalla. Vaikka polku tehokkaiden lääkkeiden löytämiseen ja lanseeraukseen hoitoon näyttää tällä hetkellä erittäin pitkältä, tutkimus on ainakin oikeaan suuntaan.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
Wang et ai. 2018. Neuregulin3:n glutamaatin vapautumisen hallinta estämällä SNARE-kompleksin muodostumista. Kansallisen tiedeakatemian julkaisut. https://doi.org/10.1073/pnas.1716322115
