Donepezilin vaikutukset aivoalueisiin

Donepetsiili on asetyylikoliiniesteraasin estäjä¹. Asetyylikoliiniesteraasi hajottaa välittäjäaine asetyylikoliini², mikä vähentää asetyylikoliinin signalointia aivot. Asetyylikoliini (ACh) parantaa uusien muistojen koodausta ja parantaa siten oppimista³. Donepetsiili parantaa kognitiivista suorituskykyä lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa (MCI) ja Alzheimerin tauti (AD), ja se on yleisimmin määrätty asetyylikoliiniesteraasin estäjä (AChEI) AD:lle⁴. Donepetsiilin vaikutukset tilavuuksiin aivot alueita on tutkittu ja se voi auttaa selittämään sen tehokkuutta⁴.

Äskettäisessä tutkimuksessa, jossa verrattiin terveitä kontrolleja, hoitamattomia MCI-potilaita ja donepetsiililla hoidettuja MCI-potilaita, aivot kognitiivista toimintaa arvioivat alueet ja testit määritettiin hoidetun MCI-ryhmän lähtötilanteessa ja 6 kuukautta hoidon aloittamisen jälkeen⁴. Donepetsiili paransi kognitiivisten toimintojen testien tuloksia alentamalla hieman geriatrista masennusta ja AD-arvioinnin asteikon kognitiivista alaasteikkoa, samalla kun he laskivat merkittävästi kliinisen dementian luokitusta 14.1 % ja nostivat merkittävästi pisteitä korealaisen mielentilatutkimuksen 8 %:lla. 6 kuukautta⁴.

Harmaa aines (GM) -määrät lisäsivät merkittävästi donepetsiilin hoidon jälkeistä määrää putamenissa, globus paillduksessa ja alemmissa frontaalisissa gyrus-alueilla aivot mutta ei eronnut merkittävästi hoitamattomasta ryhmästä, kun tutkittiin aivotursotilavuutta⁴. Pidempi donepetsiilihoidon kesto näyttää kuitenkin vähentävän hippokampuksen tilavuuden vähenemistä⁴.

Nämä donepetsiilin positiiviset vaikutukset aivot voidaan selittää kasvutekijöiden lisääntymisellä aivot kuten nousu aivot-peräinen neurotrofinen tekijä (BDNF), joka on havaittu donepetsiilillä hoidetuilla rotilla⁴. BDNF lisää hermosolujen eloonjäämistä, erilaistumista ja synaptista plastisuutta, samalla kun se edistää beeta-amyloidiplakin hajoamista, jonka uskotaan myötävaikuttavan AD:hen.⁴. BDNF:n vaikutukset tarjoavat prokognitiivisen, neuroprotektiivisen vaikutuksen⁵. Tämä donepetsiilin BDNF:n lisääntyminen johtuu todennäköisesti sen prokolinergisesta signaloinnista, koska kolinergiset agonistit lisäävät BDNF:n ilmentymistä sekä hermokasvutekijän (NGF) ilmentymistä.⁶, mikä osoittaa kolinergisen signaloinnin tärkeyden aivot terveydelle.

***

Viitteet:  

1. Kumar A, Sharma S. Donepezil. [Päivitetty 2020 22. elokuuta]. Julkaisussa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 tammikuu- Saatavilla: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK513257/ 

2. Trang A, Khandhar PB. Fysiologia, asetyylikoliiniesteraasi. [Päivitetty 2020 heinäkuuta 10]. Julkaisussa: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2021 tammikuu- Saatavilla: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK539735/ 

3. Hasselmo ME (2006). Asetyylikoliinin rooli oppimisessa ja muistissa. Nykyinen mielipide neurobiologiassa, 16(6), 710-715. https://doi.org/10.1016/j.conb.2006.09.002 

4. Kim, GW., Kim, eKr., Park, KS et ai. Pilottitutkimus aivojen morfometriasta donepetsiilihoidon jälkeen lievässä kognitiivisessa vajaatoiminnassa: aivokuoren / aivokuoren alueiden ja hippokampuksen osakenttien tilavuuden muutokset. Sci Rep 10, 10912 (2020). https://doi.org/10.1038/s41598-020-67873-y 

5. Miranda, M., Morici, JF, Zanoni, MB ja Bekinschtein, P. (2019). Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä: Muistin avainmolekyyli terveissä ja patologisissa aivoissa. Rajat solun neurotieteessä, 13, 363. https://doi.org/10.3389/fncel.2019.00363 

6. da Penha Berzaghi M, Cooper J, Castrén E, Zafra F, Sofroniew M, Thoenen H, Lindholm D. Aivoista peräisin olevan neurotrofisen tekijän (BDNF) ja hermokasvutekijän (NGF), mutta ei neurotrofiini-3:n (NT-3) kolinerginen säätely ) mRNA-tasot kehittyvässä rotan hippokampuksessa. J Neurosci. 1993 Sep;13(9):3818-26. doi: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.13-09-03818.1993. PMID: 8366347; PMCID: PMC6576436. 

***