Tutkijat ovat havainneet sen muisti iäkkäillä apinoilla parani pienen annoksen Klotho-proteiinin kerta-annoksen jälkeen. Tämä on ensimmäinen kerta, kun klotho-tasojen palauttamisen on osoitettu parantavan kognitiota kädellisissä. Tämä tasoittaa tietä kliinisille tutkimuksille tulevaisuudessa, jotta voidaan testata, voiko klothohoito osoittautua terapeuttiseksi ikääntyville ihmisille, joilla on Alzheimerin taudin (AD) aiheuttama dementia.
Klotho on luonnossa esiintyvä proteiini. Sitä tuotetaan pääasiassa munuaisissa ja sitä on kolmessa muodossa. Kalvo Klotho on mukana vanheneminen ja kroonisten sairauksien kehittyminen. Erittynyt Klotho toimii humoraalisena tekijänä ja elinten suojana, kun taas Klotho-proteiinin solunsisäinen muoto estää solujen vanhenemista. Sitä kutsutaan pitkäikäisyystekijäksi sen ikääntymistä ehkäisevien biologisten toimintojensa vuoksi.
Klotho-proteiinin määrä verenkierrossa laskee iän myötä. Eläintutkimus vuonna 2015 osoitti, että hiiret, joilla oli alennettu Klotho-taso, olivat kiihdyttäneet ikääntymistä, kun taas lisääntyneet Klotho-tasot pidensivät elinikää1. Samanlaisia tuloksia havaittiin toisessa samana vuonna raportoidussa tutkimuksessa ihmisen amyloidiprekursoriproteiinin (hAPP) siirtogeenisillä hiirillä – lisääntyvä Klotho-proteiinin ilmentyminen vähensi ennenaikaista kuolleisuutta ja hermoverkoston toimintahäiriöitä.2. Nämä eläinkokeet viittaavat siihen, että Klotho-proteiinitasolla on keskeinen rooli ikääntymisessä, mikä on erittäin tärkeä riskitekijä yleisimmälle neurodegeneratiiviselle häiriölle, nimeltään Alzheimerin tauti (AD).
Klothon yhdistys kanssa Alzheimerin sairaus (AD) nousi esiin viime vuonna raportoidun poikkileikkaustutkimuksen ansiosta. Tutkimukseen osallistui 243 Alzheimerin tautia (AD) sairastavaa potilasta ja kognitiivisesti terveitä verrokkeja. Havaittiin, että Klotho-tasot aivo-selkäydinnesteessä (CSF) olivat merkittävästi korkeampia terveillä kontrolleilla. Henkilöt, joilla on dementia Alzheimerin taudin vuoksi Klotho CSF:n tasot olivat alhaisemmat. Lisäksi Klotho-tasot vaihtelivat Alzheimerin taudin kliinisissä vaiheissa3.
Voisi palauttaa Klotho-tason yksilöillä, joilla on dementia Alzheimerin taudin vuoksi on tapa hoitaa ja ehkäistä tällaisia häiriöitä? Tämä voi olla mahdollista vasta sen jälkeen, kun kliiniset tutkimukset on suoritettu ja tulokset turvallisuudesta ja tehosta on todettu tyydyttäviksi. Mutta virstanpylväs tähän on saavutettu kädelliselle.
Tutkimuksessa4 03. heinäkuuta 2023 raportoidut tutkijat havaitsivat, että iäkkäiden apinoiden muisti parani yhden pienen annoksen Klotho-proteiinin antamisen jälkeen. Tämä on ensimmäinen kerta, kun klotho-tasojen palauttamisen on osoitettu parantavan kognitiota kädellisissä. Tämä tasoittaa tietä kliinisille kokeille, joilla testataan, voiko klothohoito osoittautua terapeuttiseksi ikääntyville ihmisille.
***
Viitteet:
- Kim J. et ai 2015. Anti-aging Protein Klothon biologinen rooli. Journal of Lifestyle Medicine 2015; 5:1-6. Julkaistu verkossa 31. maaliskuuta 2015; DOI: https://doi.org/10.15280/jlm.2015.5.1.1
- Dubal DB et ai. 2015. Life Extension Factor Klotho ehkäisee kuolleisuutta ja parantaa kognitiokykyä hAPP-siirtogeenisissä hiirissä. Journal of Neuroscience 11. helmikuuta 2015, 35 (6) 2358-2371; DOI: https://doi.org/10.1523/JNEUROSCI.5791-12.2015
- Grøntvedt GR et ai 2022. Klotho-proteiinitasojen ja KL-VS-heterotsygoottisuuden yhdistäminen Alzheimerin taudin ja amyloidi- ja tau-taakan kanssa. JAMA Netw Open. 2022;5(11):e2243232. DOI: https://doi.org/10.1001/jamanetworkopen.2022.43232
- Castner, SA, Gupta, S., Wang, D. et ai. Pitkäikäisyystekijä klotho parantaa ikääntyneiden kädellisten kognitiota. Nat Aging (2023). https://doi.org/10.1038/s43587-023-00441-x
***
