NeoCoV, a koronavirusantigeenin MERS-CoV:hen liittyvä kanta, joka löytyy lepakoista (NeoCoV ei ole uusi variantti SARS-CoV-2:sta, ihmisen koronavirusantigeenin COVID-19-pandemiasta vastuussa olevan kannan) on raportoitu olevan ensimmäinen tapaus MERS-CoV-variantista, joka käyttää ACE2:ta. NeoCoV:lla on mahdollisuus ilmaantua ihmisiin sekä korkealla kuolemantapauksella että tartuntanopeudella.
NeoCoV on MERS-CoV:lle sukua oleva kanta, joka käyttää lepakkoa ACE 2 reseptoreihin sen pääsyä ja lepakkosoluihin tarttumista varten. Kuitenkin kannat MERS-CoV käyttää DPP4-reseptoreita soluun pääsyyn. On tärkeää huomata, että NeoCoV ei ole uusi muunnos SARS-CoV-2 joka on aiheuttanut maailmanlaajuisen pandemian sen ilmaantumisen jälkeen marraskuussa 2019.
Tämä artikkeli osoittaa, että NeoCoV ja sen lähisukulainen PDF-2180-CoV kykenee sitoutumaan tehokkaasti lepakoiden ACE 2 -reseptoreihin, mutta sitoutumaan vähemmän suotuisasti ihmisen ACE 2 -reseptoreihin. Kryoelektronimikroskoopilla tehdyt tutkimukset paljastivat selkeän virus-ACE 2 -sitoutumispinta, jos NeoCoV ja PDF-2180-CoV sitoutuvat ACE 2 -reseptoreihin. Molekyylideterminantti liittyy Asp 338 -jäännökseen, joka estää NeoCoV:tä sitoutumasta ihmisen ACE 2 -reseptoriin. Lisäksi T510F-mutaatio NeoCoV:n reseptoria sitovassa motiivissa saa sen sitoutumaan tehokkaasti ihmisen ACE 2 -reseptoriin.
Ottaen huomioon korkean 35 %:n kuolleisuuden, joka liittyy MERS-CoV:hen virukset Beta CoV -linjasta johdettu NeoCoV voi muodostaa mahdollisen uhan NeoCoV:n ja PDF-2180-CoV:n erittäin tarttuvan kannan syntymiselle (kun saa T510F-mutaation antigeenisen ajautuman vuoksi), joka voi aiheuttaa infektioita ja kuolleisuutta ihmisissä, mikä pahempaa. kuin nykyinen pandemia. Antigeeninen ajautuminen viittaa satunnaiseen geneettiseen mutaatiot joka aiheutti muutoksia proteiini rakenne, mikä muuttaa proteiinin kykyä sitoutua tiettyyn reseptoriin. Lisäksi NeoCoV:n T510F-mutaation aiheuttamaa infektiota ei voitu ristiinneutraloida SARS-CoV-2- tai MERS-CoV-vasta-aineilla.
Koko maailmanlaajuinen yhteisö toivoo, että NeoCoV:n ja PDF-2180-CoV:n mutaatio, joka saa sen sitoutumaan tehokkaasti ihmisen ACE 2 -reseptoriin, jää laboratoriotutkimukseksi näiden virulenssin ymmärtämiseksi. virukset, ja siitä ei tule tapausta zoonoosien leviämisestä lepakoista ihmisiin, mikä luo uuden maailmanlaajuisen kaaoksen.
***
Lähde:
Yan H., et ai 2022. MERS-CoV:n lähisukulaiset lepakoissa käyttävät ACE2:ta toiminnallisina reseptoreinaan. Preprint bioRxiv. Julkaistu 25. tammikuuta 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.24.477490
