Uudessa tutkimuksessa on käytetty robottiseulontaa sellaisten kemiallisten yhdisteiden luetteloon, jotka voisivat "estää" malariaa
WHO:n mukaan vuonna 219 maailmassa oli 435,000 miljoonaa malariatapausta ja noin 2017 XNUMX kuolemantapausta. Malaria on Plasmodium falciparum- tai Plasmodium vivax -loisten aiheuttama tartuntatauti. Nämä loiset aloittavat elinkaarensa, kun tartunnan saanut hyttynen välittää sporotsoiitteja ihmiseen syödessään ihmisen verta. Jotkut näistä sporotsoiteista aiheuttavat infektion ihmisen maksassa lisääntyessään. Myöhemmin loinen tunkeutuu punasoluihin aloittaakseen infektion. Kun veri saa tartunnan, ihmisessä ilmaantuu malarian oireita, kuten vilunväristyksiä, kuumetta jne.
Tällä hetkellä saatavilla huumeet malariaa varten taudin oireita yleensä lievitetään "tartunnan jälkeen". Ne estävät loisten lisääntymisen ihmisen veressä, mutta ne eivät voi estää tartuntaa uusille ihmisille hyttysten välityksellä, koska infektio on jo tapahtunut. Kun tartunnan saanut henkilö puree hyttysen, hyttynen kuljettaa tartunnan toiselle henkilölle jatkaen tartunnan noidankehää. Valitettavasti malarialoiset ovat tulossa vastustuskykyisiksi useimmille kaupallisesti saataville malarialääkkeitä. Tarvitaan kipeästi uusia malarialääkkeitä, jotka eivät vain pysty hoitamaan oireita, vaan myös estämään malariatartunnan pääsyn verenkiertoon, jotta se ei voi siirtyä muihin ihmisiin.
Kohdennettu uuteen vaiheeseen loisten elinkaaressa
Uudessa tutkimuksessa, joka julkaistiin tiede, tutkijat ovat kohdistaneet malarialoisen sen elinkaaren aikaisemmassa vaiheessa eli silloin, kun loinen alkaa ensimmäisen kerran tartuttaa ihmisen maksaan. Tämä tapahtuu ennen vaihetta, jossa loinen alkaa lisääntyä veressä ja aiheuttaa tartunnan henkilölle. Tutkijoilla kului kaksi vuotta malarialoisten poistamiseen tuhansien hyttysten sisältä käyttämällä nykyaikaista robotiikkateknologiaa. He käyttivät tutkimuksessaan Plasmodium bergheitä, suhteellista loista, joka saastuttaa vain hiiriä. Ensin hyttyset saivat loisen tartunnan, sitten näistä tartunnan saaneista hyttysistä erotettiin sporotsoiitteja – osa niistä kuivattiin, jäädytettiin, joten niistä ei ollut mitään hyötyä. Nämä sporotsoiitit vietiin sitten lääkeseulontalaitokseen, jossa mahdollisten lääkkeiden/estäjien/kemiallisten yhdisteiden vaikutus testattiin. Yhdellä kierroksella noin 20,000 XNUMX yhdistettä voitiin testata käyttämällä robottiteknologiaa ja ääniaaltoja, joihin lisättiin pieniä määriä kutakin kemiallista yhdistettä eli yksi yhdiste jokaista sporotsoiittisolua kohden. Jokaisen yhdisteen kyky tappaa loinen tai jopa estää sen replikaatio arvioitiin. Maksasoluille myrkylliset yhdisteet poistettiin luettelosta. Samaa yhdistesarjaa testattiin myös muilla Plasmodium-lajilla ja myös muilla elinkaaren vaiheilla maksavaihetta lukuun ottamatta.
Kemialliset johdot tunnistettu
Yhteensä yli 500,000 631 kemiallisen yhdisteen kykyä pysäyttää loinen, kun se on ihmisen maksavaiheessa, testattiin. Monien testauskierrosten jälkeen 58 yhdistettä valittiin ehdokkaaksi, joiden havaittiin estävän malariatartunnan ennen oireiden alkamista, mikä mahdollisesti esti tartunnan vereen, uusiin hyttysiin ja uusiin ihmisiin. 631 näistä XNUMX yhdisteestä jopa esti loisen energiantuotantoprosessin mitokondrioissa
Tämä tutkimus voisi olla perusta seuraavan sukupolven uusien malariaehkäisylääkkeiden kehittämiselle. Tutkimus on tehty avoimen lähdekoodin yhteisössä, jonka ansiosta muut tutkimusryhmät ympäri maailmaa voivat vapaasti käyttää tätä tietoa työnsä edistämiseen. Tutkijat haluavat testata 631 lupaavaa lääkekandidaattia analysoidakseen niiden tehokkuutta, ja myös näiden yhdisteiden turvallisuus ihmisravinnoksi on tarkistettava. Malaria tarvitsee kipeästi uuden lääkkeen, joka on kohtuuhintainen ja joka voidaan toimittaa kaikkialle maailmaan ilman infrastruktuurin, terveydenhuollon henkilöstön tai muiden resurssien lisävaatimuksia.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
Antonova-Koch Y et ai. 2018. Avoimen lähdekoodin kemiallisten johtojen löytö seuraavan sukupolven kemoprotektiivisille malarialääkkeille. tiede. 362 (6419). https://doi.org/10.1126/science.aat9446
