Asianmukaisten entsyymien avulla tutkijat poistivat ABO-veriryhmän antigeenejä luovuttajan munuaisista ja keuhkoista ex vivo voittaakseen ABO-veriryhmien epäsopivuuden. Tällä lähestymistavalla voidaan ratkaista elinpula parantamalla merkittävästi luovutettavien elinten saatavuutta siirtoa varten ja tekemällä elinten jakamisesta oikeudenmukaisempaa ja tehokkaampaa.
Äskettäin julkaistussa tutkimuksessa tutkijat käyttivät alfa-galaktosidaasientsyymiä Bacteroides fragilis ja poisti onnistuneesti tyypin B veriryhmä antigeenit ihmisestä munuaiset (joka oli jäänyt käyttämättä siirtoon) ex vivo -perfuusion aikana, jolloin munuaisen veriryhmä muuttui yleisluovuttajaksi O. Tämä on ensimmäinen koko elimen ABO-tapaus veri ryhmäkonversio ihmisillä tyypin B entsymaattisella poistamisella veri ryhmän antigeenejä1.
Toisessa samanlaisessa keuhkoja koskevassa tutkimuksessa tutkijat kääntyivät veri ryhmä A keuhkoihin veri O-ryhmän keuhkot ex vivo -keuhkoperfuusion aikana käyttämällä kahta entsyymiä, FpGalNAc-deasetylaasia ja FpGalaktosaminidaasia. Keuhkojen terveydessä ei havaittu merkittäviä muutoksia, mukaan lukien vasta-ainevälitteiset vauriot2,3.
Ihan kuin veri verensiirrossa, ABO-veriryhmien vastaavuus on avaintekijä elinten jakamisessa mahdollisten vastaanottajien kesken. A- ja/tai B-antigeenien läsnäolo luovuttajaelimissä tekee allokoinnista valikoivaa ja rajoittavaa. Tämän seurauksena jako on tehotonta. Mahdollisuus muuntaa ABO veri elinten ryhmä ex-vivo yleisluovuttajalle poistamalla A- ja/tai B-antigeenit laajentaisi ABO-yhteensopivien luovuttajaelinten määrää elinten puutteen ratkaisemiseksi ja elinten jakamisen oikeudenmukaisuuden lisäämiseksi. elinsiirto.
Useita lähestymistapoja (kuten vasta-aineen poisto, pernan poisto, monoklonaalinen anti-CD20-vasta-aine ja suonensisäinen immunoglobuliini) on kokeiltu aiemmin parantaakseen transplantaation onnistumista, mutta ABO-yhteensopimattomuus oli edelleen ongelma. Ehdotus A/B-antigeenien eliminoimiseksi entsymaattisesti tuli vuonna 2007, kun tutkijat vähensivät osittain A/B-antigeenejä paviaanissa käyttämällä ABase-entsyymiä4. Pian sen jälkeen he pystyivät poistamaan 82 % A-antigeenistä ja 95 % B:stä antigeeni ihmisen A/B punaisena veri soluja käyttämällä ABasea5.
Entsymaattinen A/B-antigeenin poisto luovuttajaelimistä on tullut vanhaksi munuais- ja keuhkosiirroissa. Kirjallisuudessa on kuitenkin vain vähän todisteita tämän lähestymistavan soveltuvuudesta maksansiirtoihin. Sen sijaan desensitisaatio6,7 with vasta-aineita näyttää lupaavan parantaa menestystä sekä maksansiirtojen määrää.
***
Viitteet:
- S MacMillan, SA Hosgood, ML Nicholson, O004 veri ryhmäantigeenin poisto ihmisen munuaisesta ex-vivo normotermisen koneperfuusioteknologian avulla, British Journal of Surgery, Volume 109, Issue Supplement_4, elokuu 2022, znac242.004, https://doi.org/10.1093/bjs/znac242.004 | https://academic.oup.com/bjs/article/109/Supplement_4/znac242.004/6648600
- Wang A., et ai 2021. Universaalien ABO-veriryhmän luovuttajakeuhkojen kehittäminen ex vivo -entsymaattisella hoidolla: Todiste konseptin toteutettavuustutkimuksesta. The Journal of Heart and Lung Transplantation. Osa 40, numero 4, Täydennys, s15-s16, 01. huhtikuuta 2021. DOI: https://doi.org/10.1016/j.healun.2021.01.1773
- Wang A., et ai 2022. Ex vivo -entsymaattinen käsittely muuttaa A-veriryhmän luovuttajien keuhkot universaaleiksi veriryhmän keuhkoksi. Tiede Translational Medicine. 16. helmikuuta 2022. Osa 14, numero 632. DOI: https://doi.org/10.1126/scitranslmed.abm7190
- Kobayashi, T., et ai 2007. Vaihtoehtoinen strategia ABO-yhteensopimattomuuden voittamiseksi. Elinsiirto: 15. toukokuuta 2007 – osa 83 – numero 9 – s. 1284-1286. DOI: https://doi.org/10.1097/01.tp.0000260634.85690.c4
- Kobayashi T., et ai 2009. Veriryhmän A/B antigeenin poisto elimissä antamalla ex vivo ja in vivo endo-ß-galaktosidaasia (ABase) ABO:n kanssa yhteensopimatonta siirtoa varten. Elinsiirtoimmunologia. Osa 20, numero 3, tammikuu 2009, sivut 132–138. DOI: https://doi.org/10.1016/j.trim.2008.09.007
- Dogar AW et ai 2022. ABO-yhteensopimaton elävän luovuttajan maksansiirto vasta-ainetiitterillä 1:4: Ensimmäinen tapausraportti Pakistanista. Annals of Medicine and Surgery Volume 81, syyskuu 2022, 104463. DOI: https://doi.org/10.1016/j.amsu.2022.104463
- Akamatsu N., et ai 2021. Rituksimabiherkkyys maksasiirteen saajilla, joilla on valmiiksi muodostuneita luovuttajaspesifisiä HLA-vasta-aineita: Japanin kansallinen tutkimus. Transplant Direct. 2021 elokuu; 7(8): e729. Julkaistu verkossa 2021 16. heinäkuuta. DOI: https://doi.org/10.1097/TXD.0000000000001180
***
