USA:n FDA on hyväksynyt Rezdiffran (resmetiromin) aikuisten ei-kirroottisen alkoholittoman steatohepatiitin (NASH) hoitoon, jossa on kohtalainen tai pitkälle edennyt maksan arpeutuminen (fibroosi), käytettäväksi ruokavalion ja liikunnan kanssa.
Tähän asti ei-kirroottista alkoholitonta steatohepatiittia (NASH) sairastavilla potilailla, joilla on myös huomattavaa maksan arpeutumista, ei ole ollut lääkitystä, joka voisi suoraan hoitaa heidän maksavaurio. FDA: n Rezdiffran hyväksyntä tarjoaa ensimmäistä kertaa a hoito vaihtoehto näille potilaille ruokavalion ja liikunnan lisäksi.
NASH on seurausta alkoholittomien rasvojen etenemisestä maksa tauti jossa maksa tulehdus voi ajan myötä johtaa maksan arpeutumiseen ja maksan toimintahäiriöön. NASH liittyy usein muihin terveysongelmiin, kuten korkeaan verenpaineeseen ja tyypin 2 diabetekseen. Ainakin yhden arvion mukaan noin 6-8 miljoonalla ihmisellä Yhdysvalloissa on NASH, johon liittyy kohtalainen tai pitkälle edennyt maksan arpeutuminen, ja määrän odotetaan kasvavan.
Rezdiffra on kilpirauhashormonireseptorin osittainen aktivaattori; Rezdiffra aktivoi tämän reseptorin maksassa, mikä vähentää maksan rasvan kertymistä.
Rezdiffran turvallisuus ja teho
Rezdiffran turvallisuutta ja tehoa arvioitiin 12. kuukaudella tehdyn korvikepäätepisteen analyysin perusteella 54 kuukautta kestäneessä, satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Korvauspäätepiste mittasi laajuuden maksa tulehdus ja arpeutuminen. Toimeksiantajan on suoritettava hyväksynnän jälkeinen tutkimus Rezdiffran kliinisen hyödyn tarkistamiseksi ja kuvaamiseksi. Tämä tehdään suorittamalla sama 54 kuukautta kestävä tutkimus, joka on edelleen kesken. Ilmoittautuakseen tutkimukseen potilaiden oli oltava a maksa biopsia, joka osoittaa NASH:n aiheuttaman tulehduksen kohtalaisen tai edenneen maksa arpia. Kokeessa 888 henkilöä jaettiin satunnaisesti saamaan jotakin seuraavista: lumelääke (294 henkilöä); 80 milligrammaa Rezdiffraa (298 koehenkilöä); tai 100 milligrammaa Rezdiffraa (296 koehenkilöä); kerran päivässä normaalin NASH-hoidon lisäksi, joka sisältää neuvontaa terveellisestä ruokavaliosta ja liikunnasta.
Maksabiopsiat 12 kuukauden kohdalla osoittivat, että suurempi osa Rezdiffralla hoidetuista koehenkilöistä saavutti NASH:n paranemisen tai maksan arpeutumisen paranemisen verrattuna lumelääkettä saaneisiin. Yhteensä 26–27 %:lla tutkimushenkilöistä, jotka saivat 80 milligrammaa Rezdiffraa, ja 24–36 %:lla tutkimushenkilöistä, jotka saivat 100 milligrammaa Rezdiffraa, havaittiin NASH-resoluutio, eikä maksan arpeutuminen pahentunut, verrattuna 9–13 %:iin niistä, jotka saivat. sai lumelääkettä ja neuvoja ruokavaliosta ja liikunnasta. Vastausten valikoima heijastaa eri patologien lukemia. Lisäksi yhteensä 23 %:lla tutkimushenkilöistä, jotka saivat 80 milligrammaa Rezdiffraa, ja 24–28 %:lla potilaista, jotka saivat 100 milligrammaa Rezdiffraa, koki parantumisen maksa arpeutumista eikä NASH:n pahenemista verrattuna 13–15 prosenttiin lumelääkettä saaneista kunkin patologin lukemista riippuen. Näiden muutosten osoittaminen osassa potilaita jo yhden vuoden hoidon jälkeen on huomattavaa, koska tauti etenee tyypillisesti hitaasti, ja useimmilla potilailla kestää vuosia tai jopa vuosikymmeniä havaitakseen etenemisen.
Rezdiffran sivuvaikutukset
Rezdiffran yleisimmät sivuvaikutukset olivat ripuli ja pahoinvointi. Rezdiffra sisältää tiettyjä varoituksia ja varotoimia, kuten lääkkeiden aiheuttamaa maksatoksisuutta ja sappirakkoon liittyviä sivuvaikutuksia.
Rezdiffran käyttöä tulee välttää potilailla, joilla on dekompensoitunut kirroosi. Potilaiden tulee lopettaa Rezdiffran käyttö, jos heille ilmaantuu merkkejä tai oireita pahenemisesta maksa toimivat Rezdiffra-hoidon aikana.
Rezdiffran lääkevuorovaikutukset
Rezdiffran käyttö samanaikaisesti tiettyjen muiden lääkkeiden, erityisesti kolesterolia alentavien statiinien, kanssa voi johtaa mahdollisesti merkittäviin lääkeinteraktioihin. Terveydenhuollon tarjoajien tulee katsoa täydellisiä reseptitietoja saadakseen lisätietoja näistä mahdollisesti merkittävistä lääkkeiden yhteisvaikutuksista Rezdiffran kanssa, suositelluista annostuksista ja annostelun muutoksista.
- FDA hyväksytty Rezdiffra nopeutetun hyväksymisreitin mukaisesti, mikä mahdollistaa vakavia tiloja hoitavien ja tyydyttämättömien lääketieteellisten tarpeiden hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden aikaisemman hyväksymisen, perustuen korvaavaan tai välivaiheeseen kliiniseen päätepisteeseen, joka on kohtuudella todennäköistä ennustaa kliinistä hyötyä. Vaaditussa edellä mainitussa 54 kuukauden tutkimuksessa, joka on käynnissä, arvioidaan kliinistä hyötyä 54 kuukauden Rezdiffra-hoidon jälkeen.
Rezdiffra sai Breakthrough Therapy-, Fast Track- ja Priority Review -nimitykset tästä käyttöaiheesta.
- FDA myönsi Rezdiffran hyväksynnän Madrigal Pharmaceuticalsille.
***
Lähde:
FDA 2024. Lehdistötiedote – FDA hyväksyy ensimmäisen hoidon potilaille, joilla on rasva-maksasairauden aiheuttama maksan arpeutuminen. Julkaistu 14. maaliskuuta 2024. Saatavilla osoitteessa https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-treatment-patients-liver-scarring-due-fatty-liver-disease
***
