Tutkimus kuvaa uutta mekanismia, joka liittyy alkoholittoman rasvamaksasairauden etenemiseen, ja korostaa, että Mitofusin 2 -proteiinilla on potentiaalia olla mahdollinen hoitomalli
Alkoholittomat Rasvamaksa sairaus on yleisin maksa sairaus, joka vaikuttaa ihmisiin, jotka eivät juo alkoholia tai juo vain vähän alkoholia. Se vaikuttaa 25 prosenttiin maailman väestöstä ja on melko yleistä kehittyneissä maissa. Tilalle on ominaista ylimääräisen rasvan kerääntyminen maksasoluihin, mikä johtaa erilaisiin maksan toimintahäiriöihin. Tätä tilaa on vaikea diagnosoida varhaisessa vaiheessa. Alkoholittomille rasvoille ei ole saatavilla hoitoa maksa tauti ja lääkärit suosittelevat yleensä laihduttamista. Tämän sairauden vakavassa muodossa, jota kutsutaan alkoholittomaksi steatohepatiitiksi (NASH), rasvan kertymiseen liittyy tulehdus, solukuolema ja fibroosia.
Tutkimus julkaistiin Solu 2 ehdottaa uutta mahdollista terapeuttista kohdetta alkoholittomien rasvahappojen hoitoon maksasairaus. Tutkijat ovat tunnistaneet mitokondrioproteiinin nimeltä Mitofusin 2, joka voi olla yksi tekijöistä, jotka voivat tarjota suojan tätä tilaa vastaan. He havaitsivat tutkimuksessaan, että mitofusiini 2 -proteiinin pitoisuudet olivat alhaisia potilailla, jotka kärsivät NASH:sta. maksa biopsiat. Alemmat tasot olivat läsnä jopa NASH:n alkuvaiheissa, mikä osoittaa, että tämä sairaus kehittyy, kun mitofusiini 2 -proteiini vähenee maksasoluissa. Samanlainen skenaario havaittiin hiirimallin maksasoluissa alkoholiton rasvamaksa Hiirillä mitofusiini 2:n pitoisuuksien lasku johtui maksatulehduksesta, epänormaalista lipidimetaboliasta, maksa fibroosi ja maksasyöpä.
Kokeissa, jotka suoritettiin NASH:n hiirimallilla, hiiret pantiin ruoka-ruokavalioon 2 viikoksi ja mitofusiini 2 -proteiinia koodaavia adenoviruksia injektoitiin suonensisäisesti hiiriin. Virus muunnettiin erityisesti ekspressoimaan proteiineja keinotekoisesti. Näiden hiirten maksat analysoitiin 1 viikon kuluttua. Tulokset osoittivat, että NASH:n tilan havaittiin paranevan hiirillä ja lipidiaineenvaihdunta parantui merkittävästi.
Yksityiskohtaiset kokeet paljastivat, että kalvoproteiini Mitofusiini 2 sitoutuu suoraan fosfatidyyliseriiniin (PS), joka syntetisoituu ensisijaisesti endoplasmisessa retikulumissa (ER), ja auttaa sen siirtoa. Mitofusiini 2 uuttaa PS:n kalvoihin mahdollistaen PS:n siirtymisen mitokondrioihin, joissa PS muunnetaan fosfatidyylietanoliamiiniksi (PE), joka lähetetään ER:ään fosfatidyylikoliinin valmistamiseksi. Mitofusiini 2:n puute vähentää PS:n siirtymistä ER:stä mitokondrioihin, mikä heikentää lipidiaineenvaihduntaa. Tämä viallinen siirto johtaa ER-stressiin ja aiheuttaa NASH:n kaltaisia oireita ja syöpää. Oli selvää, että maksan mitofusiini 2 säätelee alas ihmisen maksassa edetessään yksinkertaisesta steatoosista NASH:ksi. Tutkimus kuvaa mitofusiini 2:n uutta tehtävää fosfolipidiaineenvaihdunnan ylläpitämisessä. Mitofusiini 2:n ja fosfolipidien välinen yhteys on erityisen tärkeä, koska se voi vaikuttaa antioksidanttisiin, anti-inflammatorisiin, antifibroottisiin ominaisuuksiin ja useisiin kalvoriippuvaisiin toimintoihin. Mitofusin 2:n uudelleenilmentyminen hiirillä chow-ruokavaliolla paransi maksa sairaus.
Nykyinen tutkimus kuvaa uutta, aiemmin raportoimatonta mekanismia alkoholittoman rasvamaksasairauden kehittymiselle ja korostaa Mitofusin 2 -proteiinia mahdollisena uutena terapeuttisena kohteena alkoholittomien rasvahappojen hoidossa. maksa sairaus. Tulevissa tutkimuksissa keskitytään erilaisiin lähestymistapoihin, jotka voivat lisätä Mitofusin 2 -tasoja aiheuttamatta sivuvaikutuksia.
***
{Voit lukea alkuperäisen tutkimuspaperin napsauttamalla alla olevaa DOI-linkkiä lainattujen lähteiden luettelossa}
Lähteet)
Hernández-Alvarez MI. et ai. 2019. Puutteellinen endoplasminen verkkokalvo-mitokondriofosfatidyyliseriinin siirto aiheuttaa maksasairauksia. Cell, 177 (4). https://doi.org/10.1016/j.cell.2019.04.010
