Geenivariantti, joka suojaa vakavalta COVID-19:ltä

A geenivariantti OAS1 on vaikuttanut vakavan COVID-19:n riskin vähentämiseen sairaus. Tämä edellyttää sellaisten aineiden/lääkkeiden kehittämistä, jotka voivat nostaa OAS1-entsyymitasoa ja vähentää siten COVID-19:n vakavuutta.

Iän ja liitännäissairauksien tiedetään olevan suuria riskitekijöitä COVID-19:lle. Useat tutkimukset viittaavat siihen, että geneettinen rakenne altistaa jotkut ihmiset vakaville COVID-19-oireille, kun taas toiset pysyvät lähes immuuneina taudille¹.   

Tutkiessaan, vaikuttavatko kiertävät proteiinit COVID-19-alttiuteen ja vaikeusasteeseen, tutkijat havaitsivat lisääntyneen OAS-entsyymitason yhteyden COVID-19-viruksen vaikeusasteen tai kuoleman vähenemiseen. OAS-geenit koodaavat interferonien indusoimia entsyymejä ja aktivoivat latentin RNaasi L:n, mikä johtaa solunsisäisen kaksijuosteisen RNA:n hajoamiseen mahdollisena antiviraalisena mekanismina. Neandertalilaista alkuperää oleva OAS1/2/3-lokus kromosomissa 12 (12q24.13) vähentää potilaiden riskiä sairastua kriittisesti COVID-23-tautiin 19 %.². Tietyt tutkimukset viittaavat lisääntyneisiin OAS1-tasoihin ja pienempään COVID-19-riskiin, kun taas toiset tutkimukset viittaavat OAS3-tason nousuun liittyvän pienentyneeseen riskiin. Koska lokuksessa on lukuisia geneettisiä muunnelmia, vastuullisen variantin tarkan tunnistaminen on tärkeää OAS-tasoja lisäävien aineiden lääkekehityksen kannalta. 

Äskettäisessä meta-analyysissä eurooppalaisten esi-isien OAS-alueesta, joka kattaa 75 kb:n alueen, joka sisältää OAS1-, 2- ja 3-geenit, tutkijat löysivät variantin, rs10774671, joka edustaa pidempää, 60 % aktiivisempaa OAS1-entsyymin muotoa.². Tämä muunnelma löydettiin myös yksilöistä, joilla oli afrikkalaista alkuperää, mikä viittaa siihen, että afrikkalaisilla syntyperäisillä yksilöillä oli sama suojan taso kuin eurooppalaisilla. Proteiinin pidemmän muunnelman on havaittu olevan tehokkaampi suojaamaan SARS-CoV-2:ta vastaan. Tämä äskettäinen tutkimus on osoittanut, että tämä OAS10774671:n liitosvariantti (rs1) on todennäköisesti vastuussa COVID-19-vakavuuden heikkenemisestä.²

Näiden tutkimusten perusteella OAS1-tasoja lisääviä aineita ehdotetaan asetettava etusijalle lääkekehityksessä³. 

***

Viite:  

1. Prasad U 2021. COVID-19:n genetiikka: Miksi joillekin ihmisille kehittyy vakavia oireita. Tieteellinen eurooppalainen. Julkaistu 6. helmikuuta 2021. Saatavilla osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/covid-19/genetics-of-covid-19-why-some-people-develop-severe-symptoms/  
2. Huffman, JE, Butler-Laporte, G., Khan, A. et ai. Monien esi-isien hienokartoitus merkitsee OAS1:n silmukointia vakavan COVID-19-riskin riskissä. Nat Genet (2022). Julkaistu: 13. tammikuuta 2022. DOI: https://doi.org/10.1038/s41588-021-00996-8 
3. Zhou, S., Butler-Laporte, G., Nakanishi, T. et ai. Neandertalin OAS1-isoformi suojaa eurooppalaisia ​​syntyperäisiä yksilöitä COVID-19-alttiudelta ja vakavuudelta. Nat Med 27, 659-667 (2021). Julkaistu: 25. helmikuuta 2021.DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-021-01281-1 

***