"Bradykiniinihypoteesi" selittää liioiteltua tulehdusreaktiota COVID-19: ssä

Uusi mekanismi selittämään erilaisia ​​​​liittymättömiä oireita Covid-19 on tullut ilmi hyödyntämällä maailman toiseksi nopeinta supertietokonetta, joka tunnetaan Summit-supertietokoneena Oak Ridge National Labissa Tennesseessä. Tutkimuksessa analysoitiin 2.5 miljardia geneettistä yhdistelmää 17000 40,000 geneettisestä näytteestä ja yli XNUMX XNUMX geenistä, jotta voitaisiin ymmärtää paremmin katastrofaalista tekoa. Covid-19 vaikuttaa ihmiskehoon. Näiden geneettisten yhdistelmien analysointi kesti melkein viikon, ja tutkijat keksivät uuden teorian nimeltä bradykiniinihypoteesi.¹, joka ei vain selitä joitain omituisimpia ja monipuolisimpia oireita Covid-19 mutta ehdottaa myös mahdollisia hoitoja, joista monet ovat jo FDA:n hyväksymiä. 

SARS-CoV-2-virus, joka aiheuttaa Covid-19 yleensä tulee kehoon sitoutumalla ACE2-reseptoreihin (näitä on runsaasti nenän soluissa). Sitten se tartuttaa kehon muita elimiä, kuten suolistoa, munuaista ja sydäntä, joissa on ACE2-reseptoreita.  

Analyysit havaitsivat, että SARS-CoV-2 aiheutti ACE2-tasojen nousua samalla kun alensi ACE-tasoja keuhkosoluissa.². ACE2:n normaali tehtävä ihmiskehossa on alentaa verenpainetta ja se toimii toista ACE-nimistä entsyymiä vastaan ​​(jolla on päinvastainen vaikutus). Siksi kehon on tasapainotettava ACE- ja ACE2-tasot normaalin verenpaineen ylläpitämiseksi. ACE2-tasojen nousu ja ACE:n lasku aiheuttivat bradykiniininä tunnetun molekyylin pitoisuuksien nousun soluissa (kutsutaan "Bradykiniinimyrskyksi"). Bradykiniinin on osoitettu aiheuttavan kipua ja aiheuttavan verisuonten laajentumista ja vuotamista, mikä voi johtaa ympäröivän kudoksen turvotukseen ja tulehdukseen. 

Bradykiniinin väärinsääntelyä hallitsee suurempi järjestelmä nimeltä Renin Angiotensin System (RAS), joka ohjaa monia verenkiertojärjestelmän näkökohtia ja sisältää entsyymejä ACE2 ja ACE. SARS-CoV-2-virus tartunnan yhteydessä huijaa kehon soluja lisäämään ACE-reseptoreja, mikä lisää ACE2-arvoa ja lisää solujen tartuntaa. Bradykiniinireseptorit herkistyvät myös uudelleen, ja keho lopettaa myös bradykiniinin tehokkaan hajotuksen ACE:n vähenemisen vuoksi, kuten edellä mainittiin. ACE tarvitaan tavallisesti bradykiniinin hajottamiseksi. 

Bradykiniinimyrskyn lisäksi tietokoneanalyyseissä havaittiin myös, että hyaluronihapon tuotanto lisääntyi ja sitä hajottavat entsyymit vähenivät merkittävästi. Tämä aiheuttaa jyrkän hyaluronihapon nousun, joka imee vettä muodostaen hydrogeelin³. Bradykiniinimyrskyn aiheuttama nestevuoto keuhkoihin yhdistettynä ylimääräiseen hyaluronihappoon estää optimaalisen hapenoton ja hiilidioksidin vapautumisen vakavasti sairastuneiden keuhkoissa. Covid-19 potilaita. Tämä selittää, miksi ventilaattorit on osoittautunut tehottomiksi tällaisilla potilailla, sillä riippumatta happitasosta keuhkot eivät pysty kuluttamaan sitä keuhkoissa olevan hydrogeelin vuoksi, mikä johtaa lopulta tukehtumiseen ja potilaiden kuolemaan. 

Bradykiniinihypoteesi voi myös selittää tutkimuksessa havaitut kardiovaskulaariset ja neurologiset vaikutukset Covid-19 potilaita. Bradykiniinimyrskyt voivat johtaa rytmihäiriöihin ja matalaan verenpaineeseen, joita nähdään usein Covid-19-potilailla. Lisääntynyt bradykiniinitaso voi myös johtaa veri-aivoesteen hajoamiseen aiheuttaen tulehdusta ja aivovaurioita. 

Tietyillä ACE-estäjinä tunnetuilla yhdisteillä on samanlainen vaikutus RAS-järjestelmään kuin COVID-19:llä. lisää bradykiniinitasoja. Ilmeisesti SARS-CoV-2 toimii samalla tavalla kuin ACE:n estäjät. Covid-19:n kaksi klassista oireita, kuiva yskä ja väsymys, ovat myös ACE:n estäjien aiheuttamia. Lisäksi ACE:n estäjät aiheuttavat myös maku- ja hajuaistin menetystä, mikä näkyy myös COVID-19-potilailla. 

Jos bardykiniinihypoteesia on uskottava, saatavilla on jo FDA:n hyväksymiä lääkkeitä, jotka voivat alentaa bradykiniinitasoja ja siten helpottaa COVID-19:ää. Näitä lääkkeitä ovat danatsoli, stanozolol ja ecallantidi, jotka voivat vähentää bradykiniinin tuotantoa ja mahdollisesti pysäyttää bradykiniinimyrskyn. Tutkimus viittaa myös D-vitamiinin käyttöön lääkkeenä, koska se osallistuu RAS-järjestelmään, koska se alentaa yhdisteen, joka tunnetaan nimellä REN, tasoja. Tämä voi pysäyttää tappavat bradykiniinimyrskyt. D-vitamiini on jo osallisena COVID-19:ssä, kuten aiemmin on kuvattu⁴ joissa riittämätön D-vitamiini aiheuttaa vakavia COVID-19-oireita. Muita hyödynnettäviä lääkkeitä ovat ne, jotka vähentävät hyaluronihappotasoja, esim. Hymecromone, jota voidaan käyttää estämään hydrogeelien muodostumista keuhkoissa. 

Vaikka tämä tutkimus kuvaa hypoteesia, joka selittää lähes kaikki COVID-19-oireet tähän mennessä ja tarjoaa yhtenäisen teorian, joka voidaan testata saatavilla olevilla lääkkeillä, todellinen todiste vanukasta tulee testaamalla saatavilla olevia lääkkeitä yksinään tai yhdistelmänä hyvin suunniteltuja kliinisiä tutkimuksia, jotta saataisiin aikaan hoito-ohjelma, joka johtaisi mahdolliseen parannuskeinoon COVID-19:ään. 

*** 

Viitteet 

1. Garvin MR, Alvarez C, Miller JI, Prates ET, Walker AM et ai. Mekanistinen malli ja terapeuttiset interventiot COVID-19:lle, mukaan lukien RAS-välitteinen bradykiniinimyrsky. eLife 2020;9: e59177 DOI: https://doi.org/10.7554/ELIFE.59177  

2. zhou P, Yang XL, Wang XG, Hu B, Zhang L, Zhang W et ai. Keuhkokuumeepidemia, joka liittyy uuteen koronavirukseen, joka on todennäköisesti lepakon alkuperä. Luonto 2020. 579:270–273. DOI: https://doi.org/10.1038/S41586-020-2012-7 

3. Necas J, Bartosikova L, Brauner P, Kolar J. Hyaluronihappo (hyaluronaani): arvostelu. Veterinární Medicína (2008). 53:397–411. DOI: https://doi.org/10.17221/1930-VETMED 

4. Soni R., 2020. D-vitamiinin puutos (VDI) johtaa vakaviin COVID-19-oireisiin. Tieteellinen eurooppalainen. Saatavilla verkossa osoitteessa http://scientificeuropean.co.uk/vitamin-d-insufficiency-vdi-leads-to-severe-covid-19-symptoms/ Pääsy 4^th Syyskuu 2020. 

***