Meneekö apinarokko koronan tielle? 

Apinarokkovirus (MPXV) on läheistä sukua isorokolle, historian tappavimmalle virukselle, joka on aiheuttanut ennennäkemättömän tuhon ihmisväestössä menneiden vuosisatojen aikana ja on aiheuttanut enemmän kuolemia kuin mikään muu yksittäinen tartuntatauti, jopa rutto ja kolera. Kun isorokko hävitettiin täydellisesti noin 50 vuotta sitten ja myöhemmin isorokkorokotusohjelma (joka oli tarjonnut jonkin verran ristisuojaa apinarokkovirusta vastaan) lopetettiin, nykyisen ihmispopulaation immuniteetti on paljon heikentynyt tätä virusryhmää vastaan. Tämä selittää kohtuullisesti apinarokkoviruksen nykyisen nousun ja leviämisen endeemisiltä alueiltaan Afrikassa Pohjois-Amerikkaan, Eurooppaan ja Australiaan. Lisäksi lähikontaktin kautta leviämisen lisäksi on viitteitä siitä, että apinarokkovirus voi levitä hengityspisaroiden (ja mahdollisesti lyhyen kantaman aerosolien) kautta tai joutuessaan kosketuksiin saastuneiden materiaalien kanssa. Tämä tilanne vaatii tehostettua valvontaa ja uusien ratkaisujen kehittämistä viruksen leviämisen estämiseksi. Saattaa syntyä tarve kehittää paitsi uusia diagnostisia työkaluja taudin varhaiseen havaitsemiseen, myös sopivia ja tehokkaita rokotteita yhdessä asiaankuuluvien terapeuttisten aineiden kanssa. Tämä voi perustua viruksen immunomoduloiviin proteiineihin, jotka häiritsevät ihmisen immuunijärjestelmää. Tässä kommentissa puhutaan tarvittavista toimenpiteistä apinarokon etenemisen välttämiseksi kruunu tavalla. 

Vaikka Covid-19 pandemia näyttää olevan laantumassa, ainakin sairaalahoitoa ja kuolleisuutta vaativan vakavuuden suhteen, apinarokkoviruksen (MPXV) aiheuttama apinarokkotauti on nykyään paljon uutisia sen laajan maantieteellisen leviämisen vuoksi Afrikan endeemisiltä alueilta Pohjois-Amerikan maihin. , Euroopassa ja Australiassa. Vaikka apinarokko ei ole uusi virus eikä se ole isorokko (yksi historian tappavimmista viruksista, joka on aiheuttanut yli 300 miljoonan kuoleman pelkästään vuodesta 1900 lähtien⁽¹⁾ joka aiheutti ennennäkemättömän tuhon ihmispopulaatioille, aiheutti enemmän kuolemia kuin mikään muu yksittäinen tartuntatauti, jopa rutto ja kolera)⁽²⁾, se on herättänyt maailmanlaajuista hälytystä, mikä saa monet pitämään sitä todennäköisenä seuraavana kruunu-kuin pandemia lähitulevaisuudessa, varsinkin kun otetaan huomioon se, että apinarokkovirus on läheistä sukua isorokkovirukselle ja nykyisen ihmispopulaation immuniteetti rokkoviruksia vastaan ​​on heikentynyt isorokkon hävittämisen ja myöhemmän isorokkorokotusohjelman lopettamisen vuoksi, mikä tarjosi jonkin verran ristisuojaa myös apinapox-virus.   

Monkeypox virus (MPXV), virus, joka on vastuussa isorokkon kaltaisesta taudista ihmisillä, on a DNA-virus kuuluvat Poxviridae-perheeseen ja Orthopoxviral-sukuun. Se on läheistä sukua variolavirukselle, joka aiheuttaa isorokkotautia. Apinarokkovirus tarttuu luonnollisesti eläimestä ihmiseen ja päinvastoin. Se löydettiin ensimmäisen kerran apinoista vuonna 1958 (siis nimi apinarokko). Ensimmäinen ihmisperäinen tapaus raportoitiin vuonna 1970 Kongossa. Siitä lähtien se on ollut endeeminen Afrikan alueilla. Afrikan ulkopuolella se raportoitiin ensimmäisen kerran vuonna 2003⁽³⁾. Tapausten määrä on kasvanut tasaisesti sen jälkeen, kun se ilmoitettiin ensimmäisen kerran vuonna 1970, vain 47:stä vuosina 1970–79 noin 9400 2021 vahvistettuun tapaukseen pelkästään vuonna 2103. WHO on luokitellut apinarokon uhan kohtalaiseksi, sillä tammikuusta 2022 lähtien on vahvistettu 98 2022 tapausta, joista XNUMX ​​prosenttia esiintyi touko- ja kesäkuussa XNUMX. 

Apinarokosta voi pian tulla maailmanlaajuinen uhka lähes 50 vuotta sitten tapahtuneen isorokkon hävittämisen seurauksena tapahtuneen immuniteetin heikkenemisen vuoksi. Lisäksi, vaikka MPXV:llä on alhaisempi mutaationopeus, on mahdollisuus hankkia mutaatioita, jotka mahdollistavat kyvyn infektoida ja aiheuttaa vakavia sairauksia ihmisissä valintapaineen vuoksi. ⁽⁴⁾. Itse asiassa viimeisin epidemia osoittaa tällaisten mutaatioiden esiintymisen, mikä johtaa muuttuneisiin proteiineihin, jotka tarjoavat MPXV:n kyvyn aiheuttaa tautia, joka johtaa ihmisten sairastumiseen ja kuolleisuuteen verrattuna aikaisempiin taudinpurkauksiin. ⁽⁴⁾. Toinen MPXV:n asettama haaste, joka on noussut esiin Yhdistyneen kuningaskunnan tutkimuksesta ⁽⁵⁾ äskettäin useat potilaat ovat kokeneet pitkittyneen viruksen esiintymisen ylempien hengitysteiden viruksen leviämisen vuoksi kaikkien ihovaurioiden kuoriutumisen jälkeen. Tämä voi johtaa viruksen mahdolliseen leviämiseen aivastelussa joutuessaan kosketuksiin vapautuvien pisaroiden kanssa. Tämä viittaa siihen, että MPXV pystyy levittämään hengitysteiden kautta tapaa, jolla SARS CoV2 nielaisi maailman, aiheuttaen siten täysimittaisen taudin. WHO tuoreessa tilannepäivityksessään ⁽⁶⁾ sanoo:"Tarttuminen ihmisestä ihmiseen tapahtuu ihon tai limakalvon läheisyydessä tai suorassa fyysisessä kosketuksessa (esim. kasvotusten, iholta iholle, suusta suuhun, suusta ihoon, myös seksin aikana) kalvot, jotka ovat saaneet tunnistaa tai tunnistamattomia tarttuvia vaurioita, kuten limakalvohaavoja, hengityspisaroita (ja mahdollisesti lyhyen kantaman aerosoleja) tai kosketusta saastuneiden materiaalien (esim. liinavaatteet, vuodevaatteet, elektroniikka, vaatteet) kanssa". 

Ottaen huomioon pandemiaskenaarion mahdollisuudet ja äskettäisen taudinpurkauksen ja tapausten lisääntymisen Afrikan ulkopuolella, tarvitaan tehostettua valvontaa (vaikka valvontaa on tällä hetkellä, mutta sitä on lisättävä) ja havaitsemismekanismeja ymmärtääksemme. tämän uusiutuvan taudin epidemiologiaa, jotta siitä ei tule pandemiaa ⁽³⁾. Valvonnan ja tietoisuuden puute voi edistää mahdollista maailmanlaajuista epidemiaa. Koska apinarokko on harvinainen sairaus, sen diagnoosi on perustunut oireiden kliinisiin ilmenemismuotoihin (turvonneet imusolmukkeet, joilla apinarokko erottaa muista rokkotaudista ja tyypilliset ihovauriot) ja vahvistukseen histopatologialla ja viruseristyksellä. Ottaen huomioon viimeaikaiset taudinpurkaukset useilla mantereilla, on ehdoton vaatimus kehittää uusia molekyylidiagnostiikkatyökaluja MPVX:n havaitsemiseksi, ennen kuin se esiintyy täysimittaisena sairautena, toteuttaa toimenpiteitä infektioiden torjumiseksi ja ottaa käyttöön hoitostrategioita tällä hetkellä saatavilla olevilla lääkkeillä. ⁽⁵⁾ isorokkoa vastaan ​​sekä kehittää uusia ja tehokkaita hoitoja MPVX:lle. Tarve voi myös syntyä joko isorokkorokottamisen aloittamiselle uudelleen tai uusien ja tehokkaampien rokotteiden kehittämisellä apinarokkoa vastaan. Lääkeyhtiöiden maailmanlaajuisesti kehittämät koronapandemian aiheuttamat rokotteiden kehittämiseen ja valmistukseen liittyvät valmiudet tarjoavat varmasti etulyöntiaseman uusien rokotteiden nopeassa suunnittelussa MPXV:tä vastaan ​​ja voivat auttaa estämään MPXV:n etenemisen koronan tielle. 

Uusi molekyylidiagnostiikka voi perustua viruksen koodaamien immunomoduloivien proteiinien havaitsemiseen ⁽⁷⁾ kuten IFN-gammaa sitova proteiinigeeni, joka on yhteinen kaikille ortopoksiviruksille⁽⁸⁾. Lisäksi voidaan kehittää terapeuttisia aineita (sekä pienimolekyylisiä että proteiinipohjaisia), jotka kohdistuvat apinarokkoviruksen IFN-gammaa sitovaan proteiiniin, joka häiritsee IFN-gamma-signalointia. IFN-gammaa sitovaa proteiinia voidaan myös hyödyntää rokoteehdokkaana apinarokkovirusta vastaan. 

Näyttää siltä, ​​että isorokon täydellinen hävittäminen ei ollut hyvä idea. Itse asiassa infektioiden voitaisiin antaa jäädä vaarattomalle alimmalle tasolle väestössä, jotta immuniteetti säilyisi minimaalisena. Ehkä yhdenkään taudin hävittäminen kokonaan voisi olla hyvin harkittu strategia!!!   

*** 

Viitteet:  

1. American Museum of Natural History 2022. Isorokko – oppia menneestä. Saatavilla verkossa osoitteessa https://www.amnh.org/explore/science-topics/disease-eradication/countdown-to-zero/smallpox#:~:text=One%20of%20history’s%20deadliest%20diseases,the%20first%20disease%20ever%20eradicated. Saapunut 20. kesäkuuta 2022.  

2. Krylova O, Earn DJD (2020) Isorokkokuolleisuuden mallit Lontoossa, Englannissa, yli kolmen vuosisadan ajan. PLoS Biol 18(12): e3000506. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pbio.3000506 

3. Bunge E., et al 2022. Ihmisen apinarokon muuttuva epidemiologia – mahdollinen uhka? Järjestelmällinen katsaus. PLOS Laiminlyödyt sairaudet. Julkaistu: 11. helmikuuta 2022. DOI: https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0010141 

4. Zhang, Y., Zhang, JY. & Wang, FS. Apinarokkoepidemia: uusi uhka COVID-19:n jälkeen?. Military Med Res 9, 29 (2022). https://doi.org/10.1186/s40779-022-00395-y 

5. Adler H., et al 2022. Ihmisen apinarokon kliiniset piirteet ja hoito: retrospektiivinen havainnointitutkimus Isossa-Britanniassa, The Lancet Infectious Diseases. DOI: https://doi.org/10.1016/S1473-3099(22)00228-6 

6. WHO 2022. Monen maan monkeypox-epidemia: tilannepäivitys. Julkaistu 4. kesäkuuta 2022. Saatavilla verkossa osoitteessa https://www.who.int/emergencies/disease-outbreak-news/item/2022-DON390. Pääsy 21. kesäkuuta 2022. 

7. Mike Bray, Mark Buller, Looking Back at isorokko, Clinical Infectious Diseases, osa 38, numero 6, 15. maaliskuuta 2004, sivut 882–889, https://doi.org/10.1086/381976   

8. Nuara A., et ai 2008. Ortopoxviruksen IFN-y:tä sitovan proteiinin aiheuttaman IFN-y:n antagonismin rakenne ja mekanismi. PNAS. 12. helmikuuta 2008. 105 (6) 1861-1866. DOI: https://doi.org/10.1073/pnas.0705753105 

Bibliografia 

1. Sitoutumaton lääketiede. Apinarokkotutkimukset – https://www.unboundmedicine.com/medline/research/Monkeypox 

2. Edouard Mathieu, Saloni Dattani, Hannah Ritchie ja Max Roser (2022) – "Monkeypox". Julkaistu verkossa osoitteessa OurWorldInData.org. Haettu osoitteesta:'https://ourworldindata.org/monkeypox '[Online-resurssi] 

3. Farahat, RA, Abdelaal, A., Shah, J. et ai. Apinarokkoepidemia COVID-19-pandemian aikana: tarkastelemmeko itsenäistä ilmiötä vai päällekkäistä pandemiaa? Ann Clin Microbiol Antimicrob 21, 26 (2022). DOI: https://doi.org/10.1186/s12941-022-00518-22 or https://ann-clinmicrob.biomedcentral.com/articles/10.1186/s12941-022-00518-2#citeas  

4. Pittman P. et al 2022. Ihmisen apinarokkoinfektioiden kliininen karakterisointi Kongon demokraattisessa tasavallassa. Preprint medRixv:ssä. Julkaistu 29. toukokuuta 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.05.26.222733799  

5. Yang, Z., Gray, M. & Winter, L. Miksi poxvirukset ovat edelleen tärkeitä?. Cell Biosci 11, 96 (2021). https://doi.org/10.1186/s13578-021-00610-88  

6. Yang Z. Monkeypox: mahdollinen globaali uhka? J Med Virol. 2022 25. toukokuuta. doi: https://doi.org/10.1002/jmv.27884 . Epub ennen tulostamista. PMID: 35614026. 

7. Zhilong Yang. Viserrys. https://mobile.twitter.com/yang_zhilong/with_replies 

***