Phf21b-geenin deleetion tiedetään liittyvän syöpään ja masennukseen. Uusi tutkimus osoittaa nyt, että tämän geenin oikea-aikainen ilmentyminen on avainasemassa hermoston kantasolujen erilaistumisessa ja aivojen kehityksessä
Genes and Development -lehdessä 20. maaliskuuta 2020 julkaistu uusin tutkimus viittaa PHF21B:n koodaaman Phf21b-proteiinin rooliin. geeni hermoston kantasolujen erilaistumisessa. Lisäksi Phf21b:n deleetio in vivo ei vain estänyt hermosolujen erilaistumista, vaan johti myös aivokuoren esisolujen nopeampiin solusykleihin. Belfastin Queen's Universityn tutkijoiden nykyinen tutkimus viittaa phf21b-proteiinin oikea-aikaiseen ilmentymiseen välttämättömänä hermoston kantasolujen erilaistumiselle aivokuoren kehityksen aikana.1. Phf21b:n rooli hermojen kantasolujen erilaistumisessa edustaa merkittävää askelta neurogeneesin ymmärtämisessä aivokuoren solujen kehityksessä ja lisää ymmärrystämme monimutkaisesta prosessista. aivot kehitystä ja sen säätelyä, jota on tähän asti ymmärretty huonosti suhteessa proliferaation ja erilaistumisen väliseen siirtymiseen neurogeneesin aikana.
Tarina PHF21B geenin voidaan katsoa alkaneen noin kaksi vuosikymmentä sitten, kun vuonna 2002 reaaliaikaiset PCR-tutkimukset osoittivat, että kromosomin 22 alueen 13q.22 deleetiolla on huono ennuste suun syövässä2. Tämä vahvistettiin vielä muutamaa vuotta myöhemmin vuonna 2005, kun Bergamo et al3 osoitti sytogeneettisten analyysien avulla, että tämän kromosomin 22 alueen deleetio liittyy päähän ja kaulaan syövät.
Melkein vuosikymmen myöhemmin vuonna 2015 Bertonha ja kollegat tunnistivat PHF21B-geenin 22q.13-alueen deleetion seurauksena4. Deleetiot vahvistettiin ryhmässä pään ja kaulan levyepiteelisyöpäpotilaita, ja PHF21B:n vähentynyt ilmentyminen johtui hypermetylaatiosta, mikä vahvisti sen roolin kasvaimen suppressorigeeninä. Vuotta myöhemmin vuonna 2016 Wong et al osoittivat tämän geenin yhteyden masennukseen korkean stressin seurauksena, joka aiheuttaa PHF21B:n vähentyneen ilmentymisen. 5.
Tämä tutkimus ja lisätutkimus phf21b:n ilmentymisanalyyseistä sekä tilassa että ajassa tasoittaisivat tietä neurologisten sairauksien, kuten masennuksen, kehitysvammaisuuden ja muiden, varhaiselle diagnoosille ja parempaan hoitoon. aivot liittyvät sairaudet, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin tauti.
***
Viitteet:
1. Basu A, Mestres I, Sahu SK, et al 2020. Phf21b painaa spatiotemporaalisen epigeneettisen kytkimen, joka on välttämätön hermoston kantasolujen erilaistumiselle. Genes & Dev. 2020. DOI: https://doi.org/10.1101/gad.333906.119
2. Reis, PP, Rogatto SR, Kowalski LP et ai. Kvantitatiivinen reaaliaikainen PCR tunnistaa kriittisen deleetioalueen 22q13:ssa, joka liittyy suun syövän ennusteeseen. Oncogene 21: 6480-6487, 2002. DOI: https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205864
3. Bergamo NA, da Silva Veiga LC, dos Reis PP et ai. Klassiset ja molekyyliset sytogeneettiset analyysit paljastavat pään ja kaulan syöpäpotilaiden eloonjäämiseen liittyvän kromosomikasvun ja -häviön. Clin. Cancer Res. 11: 621-631, 2005. Saatavilla verkossa osoitteessa https://clincancerres.aacrjournals.org/content/11/2/621
4. Bertonha FB, Barros Filho MdeC, Kuasne H, dos Reis PP, da Costa Prando E., Munoz JJAM, Roffe M, Hajj GNM, Kowalski LP, Rainho CA, Rogatto SR. PHF21B ehdokaskasvaimen suppressorigeeninä pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomissa. Molec. Oncol. 9: 450-462, 2015. DOI: https://doi.org/10.1016/j.molonc.2014.09.009
5. Wong M, Arcos-Burgos M, Liu S et ai. PHF21B geeni liittyy vakavaan masennukseen ja moduloi stressivastetta. Mol Psychiatry 22, 1015–1025 (2017). DOI: https://doi.org/10.1038/mp.2016.174
***
