HIV/AIDS: mRNA-rokote lupaa lupauksia esikliinisissä kokeissa  

Onnistunut mRNA-rokotteiden BNT162b2 (Pfizer/BioNTech) ja mRNA-1273 (Moderan) kehittäminen uutta koronavirusta SARS CoV-2 vastaan ​​ja näiden rokotteiden viime aikoina ollut tärkeä rooli ihmisten massaimmunisoinnissa COVID-19-pandemiaa vastaan ​​useissa maissa on perustanut RNA teknologiaa ja käynnistää uuden aikakauden lääketieteessä ja lääketoimituksessa. Sen soveltaminen rokotteiden kehittämiseen muita sairauksia vastaan ​​ja hoitoon useiden sairauksien, mukaan lukien syövän, hoitoon on jo alkanut tuottaa varhaisia ​​tuloksia. Äskettäin ranskalaiset tutkijat olivat raportoineet konseptin todistuksen Charcot-Marie-Toothin taudin hoidosta, joka on yleisin perinnöllinen neurologinen sairaus, joka aiheuttaa jalkojen progressiivisen halvauksen. Rokotteiden kehittämisen alalla HIV/AIDS-vastaisen mRNA-rokotteen on raportoitu olleen lupaavakliininen koe eläimillä. Romaani mRNAHIV-rokote todettiin turvalliseksi ja pienensi apinoiden HIV:n kaltaisten infektioiden riskiä, ​​mikä avasi tietä vaiheen 1 kliinisille kokeille. Tämän perusteella a kliininen NIAID:n sponsoroima kokeilu on alkanut. Toinen kliininen tutkimus, jota sponsoroi International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), joka perustuu Modernaan mRNA alusta perustuu HIV-rokotteen antigeenien arviointiin  

Ensimmäisestä raportista on kulunut yli 40 vuotta HIV/AIDS-tapaus vuonna 1981. Huolimatta tiede- ja lääketieteellisen yhteisön pitkistä yhteisistä ponnisteluista maailmanlaajuisesti, turvallinen ja tehokas rokote HIV/AIDSia vastaan ​​ei ole toistaiseksi ollut mahdollista useiden haasteiden vuoksi, mukaan lukien suojattu vaippaproteiinin (Env) huomattava antigeeninen vaihtelu. konservoituneiden epitooppien konfiguraatio ja vasta-aineiden autoreaktiivisuus. Useita lähestymistapoja kokeiltiin, mutta tulokset eivät olleet tyydyttäviä. Vain yksi ihmiskoe saattoi tarjota alhaisen suojan tason (~30 %).  

Menestys mRNA rokotteet SARS CoV-2:ta vastaan ​​on avannut mahdollisuuden kehittyä mRNA teknologiaan perustuvat rokotteet muille patogeenisille viruksille, kuten ihmisen immuunikatoviruksille (HIV) vastuussa aidsista. NIH:n National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) tutkijat ovat hiljattain raportoineet uuden mRNA:n kehittämisestä. HIV rokote, joka on osoittanut lupauksia prekliininen kokeet eläimillä.   

NIAID-tutkimusryhmä käytti mRNA kahden virusproteiinin ilmentämiseen - HIV-1 vaippa (Env) proteiini ja apinan immuunikatovirus (SIV) Gag-proteiini. Injektio mRNA lihaksessa näiden kahden proteiinin ilmentymistä varten muodostui viruksen kaltaisia ​​partikkeleita (VLP:itä), jotka pystyivät indusoimaan immuunivasteen, joka oli samanlainen kuin luonnollinen infektio. vasta-aineita muodostui, jotka voivat neutraloida ja vähentää infektioriskiä (VLP:t eivät voineet aiheuttaa infektiota genomin puutteen vuoksi HIV). Rokotus sekä env- että gag-mRNA:illa tuotti parempia tuloksia. Rokotetuilla eläimillä oli 79 % pienempi infektioriski kuin rokottamattomilla eläimillä. Eläinten turvallisuutta ja tehokkuutta koskevat tiedot ehdottivat lupaavaa lähestymistapaa mRNA rokote vastaan HIV.  

Tulosten rohkaisemana, vaihe 1 kliininen koetta (NCT05217641) on sponsoroinut National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), joka värvää parhaillaan osallistujia.  

Toinen kliininen kokeilu (NCT05001373), jota sponsoroi International AIDS Vaccine Initiative (IAVI), joka perustuu Modernaan mRNA alusta arvioi HIV-rokotteen antigeenejä, jotka on alun perin kehitetty proteiineina Scripps Researchissa ja IAVI:n Neutralizing Antibody Centerissä (NAC). Tämä tutkimusryhmä oli aiemmin osoittanut, että "adjuvantoitu proteiinipohjainen versio pohjustusimmunogeenistä (eOD-GT8 60mer) indusoi halutun B-soluvasteen 97 %:lla vastaanottajista". 

Riippuen tyydyttävästä turvallisuudesta ja tehokkuudesta kliininen koettelemuksia, mRNA-rokotteet HIV/aids-torjuntaa vastaan ​​saattaa tulla saataville lähitulevaisuudessa.  

*** 

Viitteet:  

1. Zhang, P., Narayanan, E., Liu, Q. et ai. Monikladinen env-gag VLP mRNA rokote saa aikaan tason 2 HIV-1-neutralisoivia vasta-aineita ja vähentää heterologisen SHIV-infektion riskiä makakeilla. Nat Med 27, 2234–2245 (2021). https://doi.org/10.1038/s41591-021-01574-5 

2. Kliininen tutkimus BG505 MD39.3-, BG505 MD39.3 gp151- ja BG505 MD39.3 gp151 CD4KO HIV -trimeeri-mRNA-rokotteiden turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi terveissä, HIV-tartunnan saamattomat aikuiset osallistujat – ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT05217641 Sponsori: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID). Saatavilla https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05217641?cond=NCT05217641&draw=2&rank=1  

3. IAVI – Lehdistötiedotteet – IAVI ja Moderna käynnistävät HIV-rokotteen antigeenien kokeen mRNA teknologiaa. Julkaistu 27. tammikuuta 2022. Saatavilla osoitteessa https://www.iavi.org/news-resources/press-releases/2022/iavi-and-moderna-launch-trial-of-mrna-hiv-vaccine-antigens  

4. Vaiheen 1 tutkimus eOD-GT8 60mer -mRNA-rokotteen turvallisuuden ja immunogeenisyyden arvioimiseksi (mRNA-1644) ja Core-g28v2 60mer mRNA-rokote (mRNA-1644v2-Core). ClinicalTrials.gov Tunniste: NCT05001373. Sponsori: International AIDS Vaccine Initiative. Saatavilla https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05001373?cond=NCT05001373&draw=2&rank=1  

***